【关键词】乙型肝炎；病毒前S1抗原；抗原及抗体检测 【中图分类号】R512.5 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）02-0012-01
乙型肝炎是我国的高发病，我国人群中感染率达60％，且呈逐年上升趋势，HBsAg携带者有1.3亿以上，10％以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬化，进而引发肝癌。因此，对乙肝病毒在体内是否有复制的准确判断及抗病毒治疗后的准确监测就显得特别重要。临床上应用乙肝五项血清学指标及其模式的动态变化，监测、监控HBV感染者的病情，判断感染者的传染性和评价抗病毒药物的治疗效果。20世纪80年代末期，随着PCR技术的出现及成熟，HBV-DNA定量已经成为乙型肝炎诊断的金标准，但是PCR技术由于其实验要求的高标准及高成本，使其推广利用大大受限。国内外近年来的研究表明，乙型肝炎病毒前Sl抗原(Pre-S1 Ag．)是病毒存在和复制的又一新标志，是乙肝患者疗效评估和预后判断的指标。S蛋白、前S1蛋白和前S2蛋白三种成分共同构成了乙肝病毒的外膜蛋白，前Sl蛋白由乙肝病毒前S1基因编码，其肽链由108或119个氨基酸组成，主要存在于完整的Dane颗粒、管型颗粒表面，前S蛋白作为HBV的外壳蛋白成分，在HBV感染者血清中一般与HBsAg共同表达。前S1抗原可与肝细胞膜上的HBV前Sl抗原受体结合，HBV与结合在肝细胞上的Pre-S1 Ag的21肽～47肽段粘附而导致肝细胞感染，Pre-S1 Ag还在病毒的装配、复制和刺激机体产生免疫反应方面具有十分重要的作用。
1 乙肝病毒前S1抗原检测与乙肝病毒DNA定量的关系
HBV-DNA的检测是判断乙型肝炎病毒复制和传染性的金标准。但由于PCR技术的普及推广受到一定的限制，近年来关于前S1蛋白的研究为乙型肝炎病毒的诊治又提供了一个新的指标，国内外大量的研究表明乙肝病毒前S1抗原的表达与HBV-DNA的检测具有良好的相关性，血清Pre-S1Ag对反映HBV存在和复制有较高的灵敏度、特异度、准确度。乙型肝炎病毒PreS1参与介导病毒颗粒黏附宿主肝细胞并直接反应HBeAg，HBV-DNA的血清浓度[1]。Petit等[2]的研究认为PreS1与HBV的复制指标HBV DNA和HBeAg有较好的一致性。涂学亮[3]等对经拉米夫定治疗的乙型肝炎患者动态观察后发现，Pre-S1Ag的消长与HBV的清除相关。冯福民[4]等的研究显示，Pre-S1Ag含量的下降乃至消失预示病毒被消除，疾病将恢复。当Pre-S1Ag持续阳性时，提示乙肝病毒感染慢性化和持续活动。动态监测Pre-SlAg的变化有助于临床评估急、慢性乙型肝炎治疗效果及预后。对于HBeAg阴性的乙型肝炎患者Pre-S1Ag可以反映是否有病毒复制，同时在急性乙型肝炎患者中，PreS1先于HBV-DNA阴转，提示疾病的预后良好。若患者血清中HBVpreS1-Ag持续阳性，则提示病情向慢性发展且可能有肝功能损害。PreS1蛋白已成为HBV感染、复制和乙肝患者诊断、治疗和预后的一个重要指标[5～7]。
2 乙肝病毒前S1抗原检测与乙肝病毒e抗原的关系
HBeAg阳性是乙肝病毒感染者有传染性、乙肝病毒复制的标志，患者血清中病毒拷贝数与HBeAg含量呈正相关；然而并不是HBeAg表达阴性的患者表示病毒复制完全停止。其原因是因为HBV的前C区基因极易发生变异，在药物的作用及机体免疫系统的共同调节下，为了逃避免疫应答HBV的前C区基因常常变异，导致血清中HBeAg表达阴性，但并不意味着HBV的清除或复制水平的减低，而前S1抗原则可避免这种因HBV变异而产生的阴性误导[8]。一般在拉米夫定治疗过程中血清HBeAg阳性向HBeAb阳性转换认为是停药的指标之一，但是在治疗过程中HBeAg转阴，但是并未向HBeAb阳性转换，为临床上治疗带来了困惑．目前国内外学者认为乙肝病毒基因YMDD（酪氨酸．蛋氨酸．天冬氨酸．天冬氨酸)联合前C区基因变异导致HBeAg阴转，而HBVDNA阳转[9,10]．这一现象加剧了乙型肝炎治疗的复杂性[11]。ZOULIM等[12]研究发现，前S1抗原阳性的HBV携带者更具传染性。PreS1在乙肝病毒变异时，并不消失，是近年来用于补充HBeAg缺陷的一个指标。
HBV前S1抗原具有高度的免疫原性，是机体感染HBV后最早出现、最早消失的血清学标志。近年来，认为乙肝前S1蛋白在乙肝病毒感染机体的整个周期中能较充分地反映机体的体液免疫状况，在急性HBV感染中，HBVpreS1一Ag和针对preS1的抗体是患者血清中出现最早的标志物，同时，在机体正常的免疫清除反应下，这二种标志物在患者血清中消失也早于HBsAg阴转、HBeAg阴转和anti-HBe血清转换。前S1抗原消失越早，病人预后越好；反之，当机体缺乏对前Sl抗原的免疫反应时，不能清除HBV，成为长期慢性携带者。HBV感染者如果前S1抗原为阴性，提示病毒复制不活跃，传染性小；前S1抗原阳性，预示病毒复制活跃，传染性强，应引起临床医生高度重视。
Pre-SlAg、HBVDNA、HBeAg检测结果相互关联，且均是乙肝病毒存在和复制的指标，但他们由于不同的基因编码，在HBV病毒颗粒中存在的部位也不同，因此他们各自所表达的临床意义并不完全一致，况且由于药物的应用及基因的突变，Pre—SlAg、HBeAg都存在表达异常，以至血中测不出来，出现HBV复制减弱或不存在的假象，给临床诊断和治疗带来误导。随着对HBV前S1抗原在乙型肝炎发病机制以及HBV感染等方面的深人研究，发现前S1抗原在乙型肝炎发病、诊断、治疗、预后等方面具有越来越重要的临床意义。对于不同类型HBV感染者，在目前HBVDNA检测尚未普及的情况下，Pre—SlAg、HBeAg联合检测可相互补充。
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