仇 莉 朱蒙蒙 朱树龙许甜甜 时士伟 刘菲涤徐 峰⋆
宿迁市第一人民医院影像科(江苏 宿迁 223800)
在我国，肺癌是癌症主要死亡原因之一[1]，而肺癌进展过程常伴发脑转移瘤，肿瘤转移是恶性肿瘤重要生物学特征之一，脑转移瘤预后极差，若不进行有效治疗，在短时间内即可发生死亡[2]。肺癌脑转移的早期发现有助于早期确定最佳治疗方案，以改善患者预后。MRI作为一种非侵入性的诊断方法，是评估脑转移瘤的基础，并能提供极好的脑转移解剖定位和成像细节。与常规MRI相比，对比增强MRI具有更好的组织对比度和细节以及可用于显示颅内病变的多个序列，近年来已成为评估非实质转移的首选方法[3-4]。但是相关研究多是基于肿瘤实性成分的T1WI增强图像，少有对脑肿瘤的FLAIR序列图像及瘤周水肿区进行评估的相关报道。钆布醇是一种新型的大环状的强效磁共振成像对比剂，其钆浓度是其他同类产品浓度的两倍，具有高浓度、高弛豫率的特征[5]。且钆布醇成像对于软脑膜转移早期筛查及放疗效果评估具有重要价值[6]。基于此，本研究主要分析不同浓度钆布醇MRI增强FLAIR序列用于肺癌脑转移诊断价值，具体报道如下。
1.1 一般资料回顾性分析2019年5月至2021年5月我院收治的97例原发肺癌高度怀疑脑转移而行MRI钆布醇单双倍剂量扫描患者临床资料。
纳入标准：患者的原发肿瘤均经手术病理检测确诊，先存在颅内压增高(头痛、呕吐)、头晕、嗜睡、肢体障碍、癫痫等临床表现；
检查前未接受放化疗等抗癌治疗者；
在行MRI扫描前均对检查方法及注意事项知情同意，且对本研究知情同意；
经我院伦理委员会审核通过。排除标准：严重肝肾功能不全者；
不能配合检查者；
造影剂过敏者。97例患者中男性56例，女性41例；
年龄45~63岁，平均(52.36±4.71)岁。
1.2 检查方法使用美国GE Discovery 3.0T MR，头颅表面8通道正交线圈，梯度场强度为300mT(m·ms)。增强对比剂采用钆布醇注射液(生产厂家：德国 Bayer Pharma AG，规格：7.5mL，批准文号：H20140513)，经肘静脉分两次注射，第一次注射0.1mmol/kg。10min后再注射0.1mmol/kg，达到累积剂量0.2mmol/kg。两次注射速率均为1.0ml/s。注射前扫描矢状位T1WI，横断面T1WI(SE，层厚/层距5mm/1.5mm，TR/TE=400ms/11ms，矩阵202×256，NEX=2)、横断面T2WI(TSE,层厚/层距=5mm/1.5mm，TR/TE=4000ms/98ms，矩阵348×512，NEX=2)。第一次注射后及第二次注射后分别扫描横断面T1WI和FLAIR(TSE，层厚/层距=5mm/1.5mm，TR/TE=8500ms/109ms，TI=2500ms，矩阵=256×187，NSA=2)，FOV230mm。0.1mmol/kg。
1.3 图像分析方法结果均由2名经验丰富的影像科医师进行阅片、评分并诊断，诊断结果有差异时共同协商处理。并对两次均检出的且直径不小于5mm的病灶利用ROI技术测量两次增强扫描病灶强化的实质成分、周围脑组织、对侧正常脑白质的信号强度以及图像噪声。
1.4 观察指标观察不同浓度增强 FLAIR 显示的病灶数目、大小，测量单倍增强FLAIR及双倍增强FLAIR序列肿瘤与背景(白质、灰质、脑脊液)的信号强度(SI)，并计算肿瘤与背景的对比率(CR)[CR=(SI肿瘤-SI背景)/SI背景]、肿瘤与背景的对比噪声比(CNR)[CNR=(SI肿瘤-SI背景)/SD背景(即背景信号的标准差)]及灰白质对比度[灰白质对比度=(SI白质-SI灰质)/SI灰质]。观察MRI钆布醇单双倍剂量在肺癌脑转移中的诊断价值。
1.5 统计学方法采用统计学软件SPSS 22.0进行数据分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验；
计数资料以n(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两种浓度钆布醇MRI扫描检测出病灶数目及大小比较97例患者中有69例患者发现有脑转移瘤，病灶数共225个。双倍剂量钆布醇MRI扫描发现的≤10mm以下的病灶数多于单倍剂量钆布醇MRI扫描，差异有统计学意义(P<0.05)；
在病灶>10mm方面，两种浓度钆布醇MRI扫描检测病灶数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。两种浓度钆布醇MRI扫描影像经典病例(见图1~图4)。
图1 ～图2 患者女性，76岁，右上肺腺癌，图1为0.1mmol/kg钆布醇MRI扫描图像；
图2为0.2mmol/kg钆布醇MRI扫描图像，病灶显示清晰。图3～图4 患者男性，69岁，左侧额叶支气管肺癌转移图3为单倍剂量钆布醇MRI扫描图像；
图4为双倍剂量钆布醇MRI扫描图像，病灶边界清晰。
表1 两种浓度钆布醇MRI扫描检测出病灶数目及大小比较[n(%)]
2.2 两种浓度钆布醇MRI扫描图像肿瘤与白质、灰质、脑脊液的CR和CNR比较双倍剂量扫描图像肿瘤/背景(白质、灰质、脑脊液)、肿瘤/背景(白质、脑脊液)的CNR值高于单倍剂量，差异有统计学意义(P<0.05)；
两种浓度扫描图像的灰白质对比度、肿瘤/灰质CNR值之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。
表2 两种浓度钆布醇MRI扫描图像肿瘤与白质、灰质、脑脊液的CR和CNR比较
脑转移瘤是恶性肿瘤进展的标志性特征之一，其预后极差，若不进行有效治疗，患者生存期极短[7]。随着现代医疗技术水平逐年提高，治疗手段日益精进，脑转移瘤患者在有效的正确治疗后，其生存质量及中位存活期得到了显著改善[8]。因此尽早对患者是否存在脑转移瘤进行有效鉴别，对其预后意义重大。相关研究指出，脑转移瘤病灶数目、位置、大小及其边界对患者治疗方法的选择具有重要的决定作用[9]。MRI作为一种无创的检验手段，在脑转移瘤诊断方面具有重要意义，且多数学者认为其是临床诊断及预后监测的最佳检查方法[10]。因此如何在MRI诊断上提高脑转移瘤诊断的敏感性至关重要。故本研究通过改变MRI对比剂浓度观察不同MRI对比剂在脑转移瘤诊断中的诊断价值。
钆布醇是一种新型大环类胞外非特异性对比剂，其钆浓度是其他同类产品浓度的两倍，具有高浓度、高弛豫率的特征，但其体内分布和代谢途径与其他胞外非特异性对比剂基本一致[11]。临床中，钆布醇在肺癌脑转移方面有一定的研究，但是使用的基本上是一般浓度对比剂，在高浓度对比剂钆布醇在肺癌脑转移的早期诊断研究较少。研究指出，钆布醇对于软脑膜转移的敏感性以及特异性研究，在3D-mprage序列与T1-fse序列对于软脑膜转移的敏感性和特异性都很高；
且钆布醇成像对于软脑膜转移早期筛查的价值研究和对软脑膜转移立体定向放疗效果评估有重要价值[12]。另外，MRI常规增强序列结合增强FLAIR序列可提高转移瘤的诊断率[13]，二者结合可为临床诊治提供更可靠依据
FLAIR是一种特殊的反转回复序列，能够在抑制脑脊液信号的同时获得较重T2WI，从而提高了对皮质、脑室旁病变的CNR。目前已成为神经系统检查的常规序列[14]。近年来研究发现，增强FLAIR序列由于存在翻转脉冲，具备IR序列的对比特征，也能显示其T1强化的表现。另外，有学者指出，无论是半标准剂量还是标准剂量，钆布醇延时扫描对于转移瘤的检出率优于即时扫描，且其优势体现在检测直径小于10mm的病灶中[15]。本研究发现，双倍剂量钆布醇扫描对于≤10mm病灶的肺癌脑转移瘤检出率明显高于单倍剂量扫描。分析原因可能是钆布醇在血浆中具有较高弛豫率。另外，本研究结果还发现双倍剂量扫描图像肿瘤/背景(白质、灰质、脑脊液)的CR、肿瘤/背景(白质、脑脊液)的CNR值高于单倍剂量。可见。双倍钆布醇确实较单倍浓度显示病灶更加明显，更有利于诊断。国内也有相关文献[16]报道，高浓度对比剂可提高脑转移瘤的检出率，可以检测出低剂量遗漏的部分微小病灶。从本研究结果来看，双倍剂量对比剂不仅能在病灶显示、与正常组织对比时较单倍对比剂具有更高的优势，且对于单发肺癌脑转移患者及因在较小增强显示程度较低的患者更不容易出现漏诊。
综上所述，双倍钆布醇在肺癌脑转移中应用效果显著，与单倍剂量相比较，其可增强病灶显示情况及病灶与周围正常组织对比情况，并可以检测出低剂量遗漏的部分微小病灶，提高脑转移瘤的检出率。
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