[摘要] MA医药生产公司小容量注射剂年间通过2010版GMP认证后，在其生产过程中，仍然存在着一些问题及风险，小容量注射剂中的可见异物就是较为突出的一项，在医药生产企业的留样或是药监部门的抽样中，可见异物等不合格现象屡见不鲜，已经成为小容量注射剂生产企业中的一个通病。因此，该文分析小容量注射剂的可见异物规避问题，提出对应的措施，降低可见异物，尽最大努力保证药品安全。
[关键词] 小容量注射剂；可见异物；质量风险管理；控制措施
[中图分类号] R96 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）10（c）-0159-03
Application of Quality Risk Management Technique in the Visible Foreign Matter Detection in the Small-volume Injection in MA Company
SHAO De-long， WANG Shu-ling
Graduate School， Shenyang Pharmaceutical University， Shenyang， Liaoning Province， 110015 China
[Abstract] Some issues and risks still exist in the production process after the GMP certification in 2010 of the small-volume injection in the MA pharmaceutical manufacturer， and the visible foreign matter detection in the small-volume injection is a prominent one， and in the reserved sample of pharmaceutical manufacturer or the sampling of the drug administration， the unqualified phenomenon of the visible foreign matter is frequent， which has become a common fault of the small-volume injection manufacturers， and it is difficult to solve， therefore， the paper analyzes the avoiding problems of visible foreign matter in the small-volume injection， puts forwards the corresponding measures to reduce the visible foreign matter and tries to ensure the drug safety.
[Key words] Small-volume injection； Visible foreign matter； Quality risk management； Controlling measure
小容量注射剂可见异物危害确定与认识。临床数据表明，可见异物污染对人体造成的危害非常大，带有可见异物的注射剂一旦注入人体的血液系统内，很可能导致患者出现毛细血管被堵塞、肉芽肿等病状。而且，一旦可见异物流入到毛细血管多且血管细的头部中，容易使患者瘫痪甚至直接死亡。根据药监局发布的小容量注射剂可见异物调查报告，我国小容量注射试剂普遍存在不合格率高的问题，已经成为对人体造成重大病害的重点危害源之一。因此，对于MA医药生产企业而言，有必要采取科学严谨的质量风险管理方法将可见异物控制在可以接受的范围之内，保证小容量注射剂的质量。小容量注射剂生产涉及的工序非常多，是一个非常复杂的生产过程，面临着各个方面的因素影响，如何从众多因素中发现可见异物污染来源并采取有效手段进行风险控制是MA公司提高小容量注射剂质量的关键。该文通过借鉴国内外的成功经验，借助可见异物分类统计的方法对小容量注射剂中可见异物污染进行分析，以便更好地找到小容量注射剂在生产活动中的主要危害源及其成因，降低可见异物，保证用药安全。
1 小容量注射剂可见异物危害源的控制
1.1 可见异物分类
通过对可见异物的细分，找到产生可见异物的主要危害源。小容量注射剂中最为常见的可见异物包括：白点、玻璃屑、色点、脱落碳化、纤维、金属屑等物质，它们的长度或粒径通常不小于50 um。由于人类的肉眼只能看到50 um以上的粒径物质，因此在日常生活中，最为常见的可见异物还是玻璃屑。通过对MA公司小容量注射剂生产车间的部分批次、品种的可见异物的收集与整理，可以得到表1所示情况。
由表1可知，玻璃屑是MA公司小容量注射剂中出现最多的可见异物，然后是碳化物质，显然对玻璃屑产生的原因进行分析并采取有效控制措施来降低其出现几率是提高小容量注射剂质量的关键。因此，该文将重点探讨小容量注射剂中玻璃屑这一可见异物的控制策略，从而降低可见异物，保证用药安全。
1.2 可见异物产生原因分析
采用鱼骨法可以得到可见异物原因分析图，如图1所示。
1.3 小容量注射剂可见异物的风险控制
通过分析可见异物产生的原因，针对性提出可见异物的污染风险点管控措施。
①安瓿处理工艺风险控制。小容量注射剂生产过程中，可见异物是否会出现很大程度上取决于安瓿是否得到了彻底的清理。我国医药生产行业普遍运用洗、烘、灌、封联动机组的方式对进行安瓿清洁、杀菌、冷却、灌装等。首先，通过传送带将安瓿运送到洗瓶机处用喷淋灌水对其表面进行冲洗，同时借助超声波对其进行预清洁，将附着于安瓿表面的污垢变得更为松散，再通过插入安瓿的针管进行两次循环的过滤水清洁，完整安瓿的整个清洁工作，然后再将清洁后的安瓿通过隧道烘箱的预热、灭菌与冷却后运送至灌封工序准备药品灌装。