作者单位：525300 广东省信宜市人民医院通讯作者：刘小莲 【摘要】目的探讨甲状腺功能减退症妇女对其子代甲状腺功能、智力发育和身体发育情况的影响。方法将2004年7月～2006年1月在笔者所在医院就诊的60例甲状腺功能减退症（甲减）妇女及30例健康妇女的子代分别作为研究组及对照组。甲减妇女确诊后均给予甲状腺激素（优甲乐或甲状腺片）替代治疗。动态测定（至少每月1次）60例甲减母亲妊娠期间的甲功三项（FT3、FT4、TSH），根据母亲的甲功三项水平将婴儿分为甲减控制良好组（甲功三项控制在正常水平、TPOAb阴性）、甲减控制不佳组（妊娠期间甲功三项有任何异常或TPOAb阳性）。测定三组母亲的婴儿在0、12、24、36个月时的甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）、发育商、语言和功能构成、身高及体重等指标。比较三组的甲状腺功能和智力、身体发育有无差异。结果新生儿期甲减控制不佳组的TSH显著高于甲减控制良好组及对照组，血清FT4、FT3水平显著低于甲减控制良好组及对照组（P＜0�05）。12个月、24个月、36个月三组的TSH、FT4、FT3水平差异无统计学意义（P＞0�05）。甲减控制不佳组的发育商在新生儿期、12个月、24个月、36个月均明显低于甲减控制良好组及对照组（P＜0�05）。甲减控制不佳组的体格发育在新生儿期、12个月、24个月、36个月均滞后于甲减控制良好组及对照组（P＜0�05）。结论甲状腺功能减退症妇女经合理、规范治疗后，在妊娠期间维持甲状腺功能在正常水平（TSH＜2�5 mIU/L，TPOAb阴性），其子代的甲状腺功能、智力及体格发育与健康妇女的子代差异无统计学意义。仍存在甲减或亚临床甲减的妇女其子代可出现短暂的甲状腺功能异常，并较长时间表现有智力和运动、体格发育滞后。提示筛查和积极治疗妊娠早、中期甲状腺功能异常，对优生优育十分必要，加强对患甲状腺疾病母亲及其孩子的管理有重要意义。【关键词】甲状腺功能减退症；子代；甲状腺功能；智力发育；身体发育
The study of the thyroid function, intelligence and physical development in future generations of maternal hypothyroidismLIU Xiao-lian, QIU Wen, LIANG Qiu-bo,et al. Xinyi people�s Hospital, Guangdong 525300, China【Abstract】ObjectiveTo investigate how to hypothyroidism impact such female patients� offspring�s thyroid function, intellectual development and body development.MethodsA total of 60 children whose mothers were hypothyroidism patients in Xinyi people�s Hospital from July 2004 to January 2006 were enrolled. Additional 30 children whose mothers were non-hypothyroidism(normal) women were also collected as control group. All maternal patients were administered levo thyroxine 4(euthyrox) replacement therapy after hypothyroidism diagnosed. According to thyroid function(FT3, FT4, and TSH) results of the pregnant women, 60 children were divided into two groups: hypothyroidism well-controlled group (Group I) and hypothyroidism poorly-controlled group (Group II). We respectively determinated all 90 children�s thyroid function, intelligent quotient, language development, height and weight when children were born, 12, 24, 36 months old. Thyroid function, intelligence and physical development of two groups were compared with control group.ResultsTSH level when children were newborn in Group II was the highest among the three groups, Serum FT4 and FT3 levels was lower than the control group（P＜0�05）. However, TSH, FT4 and FT3 levels when children were 12, 24, 36 months among the three groups were no significant difference（P＞0�05）. Intelligence in Group II was significantly lower than Group I and control group respectively when children were 0, 12, 24 and 36 month（P＜0�05）. Physical development in Group II was lag behind Group I and control group（P＜0�05）.ConclusionAfter reasonable and standard treatment, the thyroid function of hypothyroidism women could maintain at normal level (TSH＜2�5 mIU/L, TPOAb negative) during pregnancy. Thyroid functions, intellectual and physical development of their offspring, compared with the healthy women, were no significantly different. The offspring of hypothyroidism or subclinical hypothyroidism women may occur temporarily abnormal thyroid function, and a long period motion, intelligence and physical development delay, which suggests that screening and active treatment of thyroid dysfunction at early and medium stage of pregnancy was of necessity for the aristogenesis. Therefore, it is important to strengthen the management of thyroid disease mothers and their children.【Key words】Hypothyroidism;Future generations;Thyroid function;Mental development;Physical developmentdoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.01.003近年来，甲状腺功能减退症对妊娠结局和子代神经发育的影响引起了内分泌、围产医学的高度重视。本文通过对60例甲状腺功能减退症（甲减）妇女的子代及30例健康妇女的子代进行研究，探讨甲减妇女对其子代的甲状腺功能、智力发育和身体发育情况的影响，现报道如下。1资料与方法
1�1一般资料选择2004年7月～2006年1月在笔者所在医院就诊的60例甲状腺功能减退症（甲减）妇女及30例健康妇女的子代作为研究对象。妊娠妇女平均年龄（23±9）岁。60位甲减母亲均符合甲状腺功能减退症（甲减）的诊断标准。其中，因甲状腺功能亢进症而行131I放疗的有53例，行手术治疗的有5例；曾患慢性淋巴细胞性甲状腺炎的有2例。甲减妇女组均排除甲减以外的所有疾病，排除家族中有先天性智力低下者。健康妇女组排除家族中有先天性智力低下者。
1�2方法甲减妇女确诊后均给予甲状腺激素（优甲乐）替代治疗。动态测定（至少每月1次）60位母亲妊娠期间的甲功三项（FT3、FT4、TSH）。根据母亲的甲功三项水平及TPOAb将婴儿分为两组。Ⅰ组为甲减控制良好组（妊娠期间甲功三项控制在正常水平且TPOAb阴性），20例；Ⅱ组为甲减控制不佳组（妊娠期间FT3、FT4任何一项降低或TSH升高或TPOAb阳性者），40例。妊娠期TSH、TT4、FT4正常参考值范围不同于总人群。但目前国际上对于妊娠期甲状腺疾病的大规模流行病学调查研究较少，尚无公认的妊娠特异性甲状腺功能指标的正常参考范围［1,2］。本地区碘营养充足，参考中国甲状腺诊治指南推荐的参考标准，将2�5 mIU/L作为妊娠早期TSH的上限。测定甲减母亲的子代在0、12、24、36个月时的甲状腺功能（FT3、FT4、TSH）、发育商、身高及体重等。并且测定30个健康妇女的子代的上述指标。三组母亲的受教育程度和社会经济水平差异无统计学意义。比较两组甲减母亲的婴幼儿甲状腺功能和智力、身体发育与对照组有无差异。应用0～6岁儿童智能诊断箱（首都儿科研究所监制），对研究对象进行智力、运动发育测评。发育测评使用北京婴幼儿发育检查量表（北京-GESELL量表）。检查内容分为适应性行为、大运动、精细运动、语言、个人-社交等五方面。用发育商数（DQ）表示，低于75为发育不良。智力、运动子代发育测评由3名儿科心理医师进行。子代身高及体重由经过培训的医务人员进行。为避免主观偏差和保证测试质量，测试采用单盲法和复核法。即测试医师不知道测试对象的组别；测试结果采取两位医师的均值。若两位医师的测试结果相差超过10%，则由第3位医师复测，测试结果采取3位医师的均值。用Elecys全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司生产），电化学发光法检测各项甲状腺素（FT3、FT4、TSH、TPOAb）。检测药盒由罗氏公司生产。
1�3统计学处理采用SPSS 17�0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验。以P＜0�05为差异有统计学意义。2结果
2�1子代甲状腺功能新生儿时期Ⅱ组基线血清TSH水平显著高于Ⅰ组及对照组（P＜0�05），血清FT3、FT4水平显著低于Ⅰ组及对照组（P＜0�05）；Ⅰ组的TSH、FT3、FT4与对照组比较差异无统计学意义（P＞0�05）。Ⅱ组、Ⅰ组及对照组在12个月、24个月、36个月的TSH、FT4、FT3差异无统计学意义。Ⅱ组有1例出现先天性甲状腺功能低下，确诊后立即给予优甲乐治疗。见表1。
2�2智力、运动发育在新生儿期、12个月、24个月、36个月，Ⅱ组的发育商与对照组及Ⅰ组比较，差异均有统计学意义（P＜0�01）。Ⅰ组与对照组在新生儿期、12个月、24个月、36个月的发育商差异无统计学意义（P＞0�05）。见表2。
2�3子代体格发育在新生儿期、12个月、24个月、36个月，Ⅱ组的身高（身长）、体重与对照组及Ⅰ组比较，差异均有统计学意义（P＜0�05）。Ⅰ组与对照组在新生儿期、12个月、24个月、36个月的身高（身长）及体重差异无统计学意义（P＞0�05）。见表2。
3讨论甲状腺激素是人体生长发育所必需的一种激素，几乎作用于机体所有的器官和组织，对生长、发育、代谢、生殖和组织分化等各种功能均有影响。脑的发育依赖于碘的供应充足和正常的T3浓度，脑组织中的T3主要在局部经T4转换而来。T3是神经细胞分化、增殖、移行、神经树突和触突、神经鞘膜等发育和生长的必需激素之一。而且每一种神经结构的发育均有其特定的时期，因而一旦缺乏T3，其损害多是不可逆性的。甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成，表现为神经元的倍增、移行。此时,胎儿甲状腺功能尚未建立,脑发育依赖的甲状腺激素完全或主要来源于母体［3］。此时期母体甲状腺激素缺乏对胎儿脑发育的影响近年来已受到广泛重视。目前已经明确母亲临床甲减与后代的神经精神发育障碍有关［3］。引起母体甲状腺激素缺乏的主要原因是母体甲状腺功能减退症（甲减）,特别是亚临床甲减。本研究显示，Ⅰ组的智力在新生儿期、12个月、24个月、36个月与对照组差异无统计学意义（P＞0�05）。Ⅱ组的智力在新生儿期、12个月、24个月、36个月与Ⅰ组、对照组相比明显降低（P＜0�05）。考虑可能与下列因素有关：（1）Ⅰ组的母亲在妊娠前已进行合理、规范的甲状腺激素替代治疗，得以维持正常的甲状腺激素水平。妊娠期间全程接受动态的甲功三项检测，根据检查结果调整L-T4的剂量，将TSH控制在＜2�5 mIU/L，FT3、FT4在正常水平，保证了胎儿的神经发育。（2）Ⅱ组的母亲在妊娠期间虽然接受了替代治疗，但剂量不足，未能达标，影响了胎儿的脑组织发育。本研究发现，Ⅱ组的甲状腺功能较Ⅰ组、对照组在新生儿期有明显差异，表现为TSH显著升高，FT3、FT4显著降低，差异有统计学意义（P＜0�05）。12个月、24个月、36个月三组的TSH、FT4、FT3差异无统计学意义（P＞0�05）。提示妊娠期甲减控制不良可导致其子代短暂性的甲状腺功能异常，异常以TSH升高为主，FT3、FT4较健康对照组有下降，但仍维持在正常水平。本研究发现的TPOAb阳性母体的新生儿出现短暂甲状腺功能异常与杜培宜［4］、蒋优君等［5］的结果相似。回顾分析发现，Ⅱ组中TSH＞6�0 mIU/L的12例中有10例其母亲妊娠期间TPOAb为阳性，故考虑可能是TPOAb穿过胎盘，引起胎儿甲状腺损伤所致。本研究显示，Ⅰ组的身长（高）、体重在新生儿期、12个月、24个月、36个月与对照组差异无统计学意义（P＞0�05）。Ⅱ组的身长（高）、体重在新生儿期、12个月、24个月、36个月与Ⅰ组、对照组相比明显降低（P＜0�05）。考虑可能与下列因素有关：（1）妊娠期甲减，母亲体内血循环差、营养缺乏、热量不足，母体转运到胎儿的营养物质减少［3］；（2）TPOAb穿过胎盘，引起胎儿甲状腺损伤［6］。胎儿自身甲状腺功能减退，导致胎儿体格发育迟缓。综合本研究结果，甲状腺功能减退症妇女经合理、规范治疗后，在妊娠期间维持甲状腺功能在正常水平（TSH＜2�5 mIU/L，TPOAb阴性），其子代的甲状腺功能、智力及体格发育与健康妇女的子代差异无统计学意义。仍存在甲减或亚临床甲减的妇女其子代可能出现短暂的甲状腺功能异常，并较长时间表现有智力和运动、体格发育滞后。提示筛查和积极治疗妊娠早中期甲状腺异常对优生优育有其必要性，加强患甲状腺疾病的母亲及其孩子的管理十分重要。因此建议：（1）曾有甲状腺功能异常的妇女在妊娠前应进行规范、合理的治疗，在妊娠期间注意维持甲状腺功能正常以达到优生优育的目的；（2）主张对妊娠（尤其早中期）妇女常规筛查TSH、TPOAb，以便及时发现和治疗临床甲减和亚临床甲减；（3）加强对于甲状腺疾病高危人群的筛查及宣传教育。参 考 文 献
［1］ 阎玉芹,董作亮.正常孕妇早中晚孕期的甲状腺激素参考范围［J］.中华内分泌代谢杂志,2008,24(6):609-612.
［2］ 单忠艳.妊娠期亚临床甲状腺功能减退症，早诊断、早治疗、早无忧［J］.医师报,2010,12:22.
［3］ 廖二元,超楚生.内分泌学［M］.北京:人民卫生出版社,2003:604-610，694-698.
［4］ 杜培宜,周琼.甲状腺自身抗体阳性母体孕期干预对婴儿甲状腺功能的影响［J］.中华内分泌代谢杂志,2010,26(11):601-604.
［5］ 蒋优君,毛华庆.孕母自身免疫性甲状腺疾病对新生儿出生体重及甲状腺功能的影响［J］.中国实用儿科杂志,2003,18(11):673-675.
［6］ 李元宾,滕卫平.妊娠中期妇女亚临床甲状腺异常对后代智力发育影响的研究［J］.中华内分泌代谢杂志,2008,24(6):601-604.
（收稿日期：2011-09-20）
（本文编辑：王宇）
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