【摘要】 目的：探讨安儿宁泡腾片的制备工艺。方法：通过正交试验优选出合适的酸碱源及其比例，并试验选择其他制剂辅料和比例，确定最佳制剂处方。结果：选定的最佳工艺处方为挥发油包合物15 g、提取物固体分散体226.4 g、人工牛黄15.9 g、无水枸橼酸510 g、碳酸氢钠460 g、碳酸钠115 g、蔗糖640 g、阿斯帕坦8 g、硬脂酸镁10 g。结论：按照优选工艺制备的安儿宁泡腾片各项检查指标均合格，且质量稳定。
【关键词】 安儿宁； 泡腾片； 制剂工艺
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.096
藏药安儿宁颗粒为经典儿科验方，由天竺黄、红花、人工牛黄、短管兔耳草等9味藏药材制成，用于小儿风热感冒，咳嗽有痰，发热咽痛，上呼吸道感染见上述证候者，临床疗效确切。由于颗粒剂固有的辅料含量高、需热水溶解后才能服用等不足之处，给使用者带来很大不便。将剂型改为泡腾片后，可以很大改善使用顺应性，进一步确保产品质量和疗效。
1 材料与方法
1.1 材料 ZP-15型旋转压片机(山东医疗器械厂)；DZF-60211真空干燥箱；HG101电热恒温鼓风干燥箱；78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)；YK-60摇摆式颗粒机；电子天平。人工牛黄、安儿宁挥发油包合物和提取物(由青海金诃药业提供)；PEG6000、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸、酒石酸、乳糖、蔗糖、甘露醇、乙醇等，均为食用或药用级。
1.2 制剂成型工艺研究
1.2.1 固体分散剂的选择 安儿宁提取物(以下简称提取物)成分复杂，溶解速度较慢，溶解度较低，因此考虑使用固体分散技术增加溶解[1]。本试验考察了加入不同比例的PEG6000对崩解时间的影响，结果见表1。
表1 PEG6000的加入比例对泡腾片崩解时间的影响
将上述结果作XY散点图，见图1。
从图1中可看出，比例2和比例3之间有较大陡坡，在此期间崩解时间迅速加长。为了尽可能缩短制剂崩解时间，可选择比例1和比例2；再考虑PEG6000的加入量应尽量减少，故选择比例2，即提取物与PEG6000比例为6∶1较为适合。
1.2.2 酸碱源的初选 泡腾片常用的酸源为枸橼酸、酒石酸，常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠及碳酸氢钾[2]。本试验分别考察了以枸橼酸或酒石酸作为酸源、以碳酸氢钠或碳酸钠或碳酸氢钠与碳酸钠混合物(简称混合碱)为碱源，对制剂(泡腾片)崩解时间的影响，从中选择出合适的酸碱源。
平行6份配方(2 g/片×50片量)，除了酸碱源外，其他配料均一致，其中酸碱的摩尔比为1∶1。加入不同的酸碱配比，崩解时间结果见表2。
表2 加入不同酸源和碱源的考察
*示混合碱，为碳酸钠:碳酸氢钠1∶1的混合物
根据表2，枸橼酸为酸源崩解时间最短；碳酸钠为碱源崩解时间最短，但考虑其碱性较高，不利于本品的稳定性，所以选择碳酸钠和碳酸氢钠混合物作为碱源。
1.2.3 酸碱比例及用量考察
1.2.3.1 试验设计 以泡腾片的崩解时间为考察指标，采用正交试验对无水碳酸钠和碳酸氢钠重量比(A)、酸碱摩尔比(B，系指-COOH与HCO3-之比)、酸碱源与提取物重量比(C)作为考察的三个因素，各取三个水平，见表3。
1.2.3.2 试验方法 定量称取提取物固体分散体11.3 g、挥发油包合物0.75 g、人工牛黄0.795 g，共取9份，按L9(34)正交表安排实验，根据表中的比例计算所需的酸源和碱源，精密称取，混匀后加入适量的无水乙醇润湿、制粒，45 ℃烘干，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，测定崩解时间。
2 结果
2.1 试验结果见表4。
表4 L9(34)正交实验表及结果
2.2 方差分析见表5。
表5 崩解时间方差分析
根据崩解时间，影响因素的主次关系为C>A>B。本次正交试验优选的实验参数为A3、B1、C1，即碳酸钠与碳酸氢钠比例为1∶4，提取物与酸碱比例为1∶5时，碱源与酸源摩尔比为1.1∶1。
由试验结果中还可以看出，C(酸碱源/提取物重量比)对崩解时间的影响最强，本试验仅初步优选了泡腾片的酸碱比例和用量，关于C因素对崩解时间的影响趋势有待于进一步的试验研究。
3 讨论
3.1 其他辅料的选择
3.1.1 填充剂的选择 试验发现，乳糖、蔗糖、甘露醇分别作为填充剂，崩解时间无差异，考虑到蔗糖甜度较大，口感自然，成本较低，因此选用蔗糖作为填充剂。
3.1.2 甜味剂的选择 阿斯帕坦是较新型的甜味剂，甜度约为蔗糖的200倍，广泛应用于泡腾片中。本试验以阿斯帕坦为甜味剂，并通过多人品尝后打分的方法选择其加入比例。结果加入总量0.4%时综合打分最高，甜味和苦味适宜。
3.1.3 硬脂酸镁用量的考察 试验考察了加入0.3%、0.5%、0.7%及1.0%四种不同比例的硬脂酸镁，测定休止角，并考察颗粒流动性和压片效果，结果显示，用量为0.5%硬脂酸镁利于颗粒流动，压片效果较好。
3.2 制剂研究小结
3.2.1 最佳制剂工艺确定 称取提取物1/6量的PEG6000，溶剂(乙醇)-熔融法制备提取物的固体分散体。将挥发油包合物、提取物固体分散体、人工牛黄、无水枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、蔗糖、阿斯帕坦、硬脂酸镁按照15 g:226.4 g:5.9 g:510 g:
460 g:115 g:640 g:8 g:10 g的比例混合均匀，湿法制粒后压成1000片，即得。
3.2.2 最佳制剂工艺验证 按确定的最佳工艺，制备3批样品。结果显示，样品各项指标的检测结果均符合标准规定，产品合格，质量稳定，泡腾片的崩解时间在150 s以下。
3.3 总结 中药泡腾片近几年发展迅速，但因为成分复杂，含有大量黏性物质，影响泡腾片崩解时间。本试验通过正交优选出恰当的泡腾酸碱源及其比例，并采用固体分散技术，提升了复方药物提取物的溶解速度，同时减小了提取物的粘度，有利于压片。最后制得的泡腾片各项检测指标符合规定，崩解时间符合中国药典的规定。
参考文献
[1] 王建筑，李菲.水飞蓟素包合物和固体分散体的研究[J].泰山医学院学报，2011，12(1):5-8.
[2] 田秀峰，边宝林.中药泡腾片及工艺研究进展[J].中国中药杂志，2004，29(7):624-627.
(收稿日期：2012-03-21) (本文编辑：李静)