胚胎发育不良性神经上皮肿瘤胚胎发育不良性神经上皮肿瘤临床病理分析(附4例报告)

　　【中图分类号】R739.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)12－0069－01 　　【摘要】目的：探讨胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNT）的临床表现、影像学检查和病理学特点。方法：回顾性分析4例胚胎发育不良性神经上皮肿瘤患者的临床和影像学资料，进行光镜和免疫组织化学染色观察。结果：DNT典型的临床表现为难治性癫痫，大多数于20岁以前发病。病变主要位于幕上大脑，影像学检查无明显瘤周水肿及占位效应。光镜下瘤组织结节状分布伴网状囊性变，主要由少突胶质细胞样的细胞（OLCs）、成熟神经元和星形细胞组成。免疫组织化学染色示少枝胶质细胞样细胞表达S―100，部分表达突触素（Syn），不表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)；神经元细胞表达S―100、突触素（Syn）和神经元特异核蛋白（NeuN）。结论：DNT是手术可治愈的良性病变，无需放疗和化疗。需结合临床表现、影像学及病理形态学和免疫组织化学结果DNT才确诊。
　　【关键词】胚胎发育不良性神经上皮肿瘤；临床病理；诊断；免疫组化
　　Cliniwpathological analysis of dysembryoplastic neuroepithelial tumors (a report of 4 cases)
　　Huang Xin,Zu baohua.
　　【Abstact】Objective: To investigate clinical,radiological and pathological characteristics in the patients with dysembryoplastic neuroepithelial tumors(DNT). Methods:Clinical and radiological data bases of 4 cases of DNT were retrospectively analyzed with light microscopic and immunohistochemical observation.Results: Refractory epilepsy is a typical clinical manifestation. It always attacks before 20 years old. Most lesions are located in supertentorial space . There was no periturnoral ederna or space occupying effect on radiologic examination.DNT had obvious mucoid and microcystic degeneration.DNT consisted of the oligodendrocyte-like cells(OLC),neurons and astrocytes. The expressions of synaptophysin NeuN and S-100 protein were positive in the neurons and some OLC of DNT.The expression of GFAP in the OLC of DNT was negative. Conclusion: DNT is a surgically curable benign tumor.radiotherapy and chemotherapy are contraindicated.A definite diagnosis of DNT may be made by the clinical manifestations,radiological and histological examination,and immunohistochemical staining.
　　【Key words】dysembryoplastic neuroepithelial tumors ; Clinicopathology; Diagnosic ; Immunohistochemistry
　　胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumors，DNT）是一种神经上皮起源肿瘤，很少见，由Daumas-Duport等［1］于1988年首先描述并命名，1993年才收入WHO神经系统分类。光镜下与少突细胞瘤不易区别，两者预后及治疗方案不同，DNT预后良好，术后不需放疗或化疗。现收集4例进行回顾性分析，并结合文献对其临床特点、组织病理形态、影像学特征以及诊断与鉴别诊断特点进行总结以期提高临床病理医师对该病的诊断和治疗水平。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料：收集江苏省人民医院近6年诊断的DNT病人4例，其中男性2例，女性2例;年龄18一30岁，除1例21岁发病其余均在20岁前发病，病程从数天到16年不等。4例病人均有顽固性癫痈发作，抗癫痈药物效果不佳。其中有1例伴间隙性头痛。
　　1.2 影像学资料：4例分别位于额叶、颞叶、额颞叶及枕叶皮质，可累及皮质下白质。CT检查为不规则局限性低密度影，1例有囊性变。病灶MRI示T1W呈低信号，增强后无明显强化，T2W呈高信号。4例影像学均显示肿瘤周围无水肿，无占位效应或仅轻度占位效应，2例示中线轻度移位，1例显示局部颅骨受压变薄。病灶范围从直径2一5 cm不等。影像学均考虑为胶质瘤。
　　1.3 病理学检查：标本经10%中性福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋，HE染色，免疫组化试剂：S-100、突触素（Syn）、神经元特异核蛋白（NeuN）和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。试剂来自福州迈新公司。
　　2 结果
　　2.1 大体标本：肿瘤呈半透明胶冻状，质中等，边界不清，血供中等。其中1例较明显囊性变。
　　2.2 镜下所见：散在分布的结节状瘤组织，小圆核细胞，多数小圆核细胞核周呈空晕状的少枝胶质细胞样细胞（oligodendrocyte-like cells,OLCs），胞质纤细突起形成疏松网状、微囊状，其间为稀薄粘液样。成熟神经细胞散在分布于微囊内。间质血管较少，瘤组织未见坏死及核分裂像。
　　2.3 免疫组化：少枝胶质细胞样细胞弥漫表达S―100，不表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)，部分表达突触素（Syn）；神经元细胞表达突触素（Syn）和神经元特异核蛋白（NeuN）；散在星形细胞表达胶质纤维酸性蛋白(GFAP)。
　　
　　图1、2示疏松网状、微囊状结构，其间为稀薄粘液样，其中偶见漂浮着分化较好的神经元。HE×100
　　图3示“胶质神经元成分”，其中主要为OLCs，少量星形细胞，偶见神经元细胞。HE×200
　　图4示神经元细胞表达Syn。SP法×400
　　 2.4 随访结果：本组4例随访6个月～4年，均无癫痫发作，MRI证实无肿瘤复发。
　　3 讨论
　　 DNT是一种少见的混合性神经细胞和胶质细胞肿瘤。大多首次发病于20岁前，男性比女性稍多见。临床上表现为顽固性癫痫，多为局灶性小发作，少数人偶伴癫痫大发作，大多无颅内压升高，仅少数病人伴头痛、记忆力下降等［2］，位于小脑者可有行走不稳［3］。无神经系统阳性体征。肿瘤主要长于幕上脑皮质和皮质下白质，也可发生于尾状核、小脑和脑干，单结节或多结节。肿瘤多为灰黄，胶冻状半透明。神经影响学不仅可以提示诊断，还有助于与胶质细胞肿瘤区分。它们大多呈特征性皮层带状扩大，MRI的T1W呈低信号，T2W呈高信号，瘤周无水肿和占位效应。可出现邻近骨质受压变形,少数病例可出现强化、钙化和囊性变［4,5］。
　　根据WHO2007分类分为“单纯型”和“复杂型”两种亚型［6］。“单纯型”由单一的胶质神经元成分构成；“复杂型”由使肿瘤呈多结节状的胶质结节伴特异性胶质神经元成分和/或发育不良的大脑皮质构成，瘤细胞主要由少突胶质细胞样的细胞（OLCs）、成熟神经元和星形细胞组成，组成细胞的多少各病例不同，在同一肿瘤不同区域也不同［6］。可形成结节状也可呈弥漫状分布；可非常类似普通胶质瘤或少见胶质瘤特点；可类似低级别胶质瘤显示核的非典型性。有人提出“非特异”亚型［7］，本型具有相似的临床表现，CT和MRI长期随访并未显示肿瘤生长，但镜下缺乏胶质神经元成分和多结节结构。
　　在HE染色光镜下作为诊断依据［8］的形态学改变是被称作“特殊的胶质神经元成分”，即OLCs沿着束状的神经轴突和枝芽状毛细血管多结节样增生，并由粘液样基质分隔开，粘液样基质中漂浮着分化较好的神经元。OLCs形态与少突胶质细胞十分相似，细胞大小一致，核圆有核周空晕，可以分布在粘液样微囊周围，形成泡状结构，或是分布在网状组织周围呈筛状或菊形团样结构。GFAP阳性的星形细胞成分多见于单纯DNTs的特殊的胶质神经元成分中，但复杂型DNTs也可有，呈微结节状或弥漫分布，这种胶质成分不易与传统的少突胶质细胞肿瘤，毛细胞型或纤维型星形细胞瘤区分。神经元细胞分化较好，有报道个别病例可有黑色素细胞分化［9］。微血管网可从不明显到非常丰富，可以见到错构瘤样的异常血管，无淋巴细胞浸润及卫星现象，一般无核分裂及坏死。有报导一些病例中可见少数核分裂和微血管增生，偶见坏死。有时可见到发育不良的大脑皮质（脑皮质组织结构紊乱，正常层状结构丧失），很难与胶质瘤细胞增生的继发性改变相鉴别。免疫组织化学染色，OLCs不表达GFAP，但表达S-100，可少数表达NeuN和Syn，成熟神经元表达Syn和NeuN。明确诊断尚需考虑⑴20岁以前起病的灶性癫痫伴不伴继发性全身性癫痫；⑵缺少相关的神经系统功能缺失或仅有非进行性的先天性的功能缺失；⑶影像学上定位于幕上及皮层；⑷除了有囊性变外，没有瘤周水肿或占位效应。
　　 DNT组织学相当于WHOⅠ级，是可治愈的，手术切除即可，无需放、化疗，需与少突胶质细胞瘤鉴别。后者有以下特点［10,11］:①为白质起源，早期累及皮质；②病灶较大，伴占位效应及明显水肿；③瘤细胞排列紧密，弥散分布，或由纤维血管分割为多个小叶状；④较多网状或篱笆样的血管；⑤残留神经元周常有瘤细胞围绕成卫星状；⑥较高的增殖活性。
　　参考文献
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　　［3］王桂英,敖祥生. 胚胎发育不良性神经上皮肿瘤临床病理分析(附5例报告)［J］. 中国临床神经外科杂志,2010 MAY,15(5):270-272.
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　　［5］ Stanescu Cosson R, Varlet P, Beuvon F, et al. Dysembryoplastic neuroepithelial tumors; CT, MRI findings and imaging follow-up; a study of 53 cases. ] Neuroradiol, 2001 .28;230.
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　　［7］ Daumas-Duport C, Pietsch T, Lanto PL. Dysembryoplastic nenroepithelial tumor. In: Kleihaues P, Cavenee WK, eds.WHO Pathology and Genetics of the nervous system［M］.Lyon: IARC Press, 2000. 103一106.
　　［8］ ROSAI J著（回允中主译）.阿克曼外科病理学［M］.第9版.北京大学医学出版社，2006: 2548.
　　［9］ Elizabeth J ,Bhaskara RM,Radhakrishnan VV ,et al.Melanotic differentiation in dysembryoplastic neuroepithelial tumor.Clin Neuropathol，2000 .19(1) :38-40.
　　［10］张福林,汪寅,陈宏,等.胚胎发育不良性神经上皮瘤9例临床病理分析［J］.临床与实验病理学杂志,2003 APR;19(2):121.
　　［11］余力,区士欢,肖莎. 胚胎发育不良性神经上皮瘤病理形态学观察［J］. 临床与实验病理学杂志,2003 APR;19(2):124
　　
　　作者单位：225500 江苏姜堰市人民医院