中药防治肺纤维化分子机制研究进展
摘要：肺纤维化病情迁延，属难治性呼吸系统疾病，严重影响患者生活质量。现代医学药物治疗该病疗效不佳，且有不良反应。近年来，中医药在肺纤维化动物模型实验研究中体现出独特优势。本文就近年来中药防治肺纤维化的分子机制研究进行综述，探讨其作用靶点，为该病临床研究及治疗提供依据。
关键词：肺纤维化；中药；分子机制；综述
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.02.033
中图分类号：R259.63；R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2018）02-0137-04
Research Progress in Molecular Mechanism of TCM for Protection and Treatment of Pulmonary Fibrosis
ZHANG Su-xian， ZHANG Tian-song
Central Hospital of Jing’an District， Shanghai 200040， China
Abstract： Pulmonary fibrosis is a kind of intractable disease threatening human health in the respiratory system， which heavily affects life quality of patients. The current Western medicine in clinical drug treatment still does not have significant efficacy， with adverse reactions. In recent years， TCM has shown unique advantages in pulmonary fibrosis models of animals experimental study. This article reviewed the research progress in molecular mechanism of TCM for the protection and treatment of pulmonary fibrosis， discussed its action targets， and provide references for the clinical research and treatment of pulmonary fibrosis.
Keywords： pulmonary fibrosis； TCM； molecular mechanism； review
肺纖维化（pulmonary fibrosis，PF）是弥漫性肺间质纤维化的简称，是多种原因所致的肺功能进行性、不可逆性下降，其主要的病理特征为肺间质炎症、细胞外基质沉积、成纤维细胞增殖、肺泡上皮持续受损以及肺泡结构紊乱[1]。近年来其发病呈逐年上升趋势，其中特发性肺间质纤维化生存期中位数为2.9年，5年生存率<50%[2]。肺纤维化的发病机制尚未明确，缺乏有效的治疗手段，且预后较差。目前临床多用糖皮质激素、免疫抑制剂、免疫调节剂、抗氧化剂等药物治疗，但临床疗效并不显著，且具有一定不良反应。近年来中药在防治肺纤维化方面的研究取得了一定的进展，为临床治疗提供了新的思路，综述如下。
1 肺纤维化分子学发病机制
肺纤维化早期以炎症反应为主，在炎症反应过程中常出现炎性细胞、免疫效应细胞和其他相关细胞因子。目前研究主要将这些细胞因子归为促进纤维化形成和抑制纤维化形成2大类。
1.1 促进肺纤维化的细胞因子
在促进纤维化形成中起关键作用的是转化生长因子-β（TGF-β）[3]，由多种炎症细胞合成和分泌，促进胶原蛋白和纤维连接蛋白等细胞外基质的合成，减少细胞外基质的降解，从而加重肺损伤[4]。血小板衍生生长因子（PDGF）、胰岛素生长因子是致纤维化的生长因子，在早期分泌增多，同时启动肺纤维化的过程，形成不可逆性肺损伤[5]。结缔组织生长因子（CTGF）是一种成纤维细胞生长趋化因子，其基因可被TGF-β转录激活。在肺纤维化组织中CTGF明显高于正常肺组织[6]。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）通过促进间质细胞的有丝分裂、调控胶原合成和沉积等诸多途径影响基质代谢，参与肺纤维化发病[7]。内皮素-1诱导纤维母细胞增殖、变异、收缩和胶原合成，促进纤维化形成[8]。白细胞介素（IL）-17是由细胞亚型- Th17产生的炎症因子，能诱导促纤维化因子TGF-β产生[9]。张慧琴等[10]研究表明，IL-17和IL-6有可能从炎症损伤和纤维化2方面参与了肺纤维化的形成。基质金属蛋白酶（MMPs）和组织型金属蛋白酶抑制剂（TIMP）比例失调可引发肺纤维化。MMPs早期活性增强，破坏了细胞外基质，TIMP-2在纤维化期活性增强，抑制了肺组织正常的修复和胶原降解[11]。低氧诱导因子-1α起着炎症放大的作用，与炎症因子均参与了肺间质纤维化的发生，并形成恶性循环[12]。在博来霉素致大鼠肺损伤中，血管内皮生长因子（VEGF）可促进肺纤维化的形成，其高表达与肺泡Ⅱ型上皮细胞损害直接相关，其受体Flt-1和Flk-1在实验组肺纤维化形成过程中表达量增加[13]。
1.2 抑制肺纤维化的细胞因子
目前研究较多的是干扰素（IFN）-γ，其与受体结合后，信号传入细胞内，激活细胞核中的转录蛋白STAT1，与TGF-β信号转导发生竞争性抑制，进而削弱TGF-β的作用[14]，还能抑制VEGF的分泌[15]，起到抗纤维化作用。
2 中药治疗肺纤维化的分子机制研究概况