【摘要】目的 观察和评价紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的疗效。方法 回顾性分析2005年12月―2010年12月我科经病理证实的晚期食管癌36例。紫杉醇给药剂量按135mg/m2，第1天，静脉滴注3h, 奈达铂给药剂量按75mg/m2，第1天，静脉滴注3h,每3周重复，每例至少接受2周期化疗后评价疗效。结果 全组36例均可评价疗效。完全缓解1例（2.78%），部分缓解20例（55.56%），稳定8例（22.22%），进展7例（19.44%），总有效率（58.34%），中位疾病进展时间187d,中位生存时间 292d。3-4度不良反应主要包括30例（83.33%）脱发，6例（16.67%）粒细胞减少，5例（13.89%）血小板减少。结论 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌疗效可，毒性可以耐受。
【关键词】紫杉醇 奈达铂 食管癌 化疗
中图分类号：R735.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2012）1-207-02
Clinical Observation of Paclitaxel and Nedaplatin to Treat Advanced Esophageal Carcinoma
GUI Yongxian 1 LI Xiaohuan2 TIAN Guofang1
(1.Department 1 of Oncology,the Central Hospital of Xinxiang,Xinxiang 453000 ,China;
2. Department of Digestive Endoscopy, the Central Hospital of Xinxiang,Xinxiang 453000 ,China)
【Abstract】Objective To observe and assess the effect of paclitaxel and nedaplatin in treating advanced esophageal carcinoma. Methods From december 2005 to december 2010, 36 cases with advanced esophageal carcinoma were proved by pathology. Paclitaxel was given by 135 mg/m2, d1; nedaplatin 75 mg/m2, d1, both dripping into vein in 3 hour, every three weeks was a cycle. All the patients had received at least two cycles chemotherapy. Results In 36 patients, 58.34%（21/36）of response rate was observed and SD was 22.22%(8/36) ,PD was 19.44%(7/36) , TTP was 187 days,, MST was 292 days. Ⅲ/ Ⅳ adverse events mainly included lipsotrichia （83.33%）, granulopenia（16.67%）and plate-reduction （13.89%）. Conclusions Paclitaxel and nedaplatin is effective and well tolerated to treat advanced esophageal carcinoma.
【Keywords】paclitaxel nedaplatin esophageal carcinoma chemotherapy
食管癌是一种常见的恶性肿瘤，在世界范围内占恶性肿瘤发病率的第6位[1]。中国是食管癌发病率和死亡率最高的国家。临床上确诊时多数病例已属晚期，多已失去根治性手术机会[2-4]，对于食管癌晚期病人，化疗起着重要作用。我科从2005年12月―2010年12月采用紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌，取得了一定疗效，现总结报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组36例病例为2005年12月―2010年12月，经组织学证实的晚期食管鳞癌患者。男性30例，女性6例，年龄41-61岁，中位年龄48岁，1月内未化疗，均为初治患者。均有经CT或MRI检查证实的可测量病灶，KPS评分>60分，治疗前血常规、肝肾功、心电图基本正常。
1.2 治疗方法
紫杉醇给药剂量按135mg/m2，第1天，静脉滴注3h, 奈达铂给药剂量按75mg/m2，第1天，静脉滴注3h,每3周重复，每例至少接受2周期化疗，化疗前常规给予阿扎司琼止吐治疗，紫杉醇前常规给予地塞米松、苯海拉明、西咪替丁抗过敏等。
1.3 评定标准
1.3.1 疗效评定按WHO标准评定：肿瘤完全消失并持续4周以上的即完全缓解（CR）；肿瘤两个最大垂直径线乘积缩小≥50%，两个以上病灶需它们乘积之和缩小≥50%并持续4周以上的即部分缓解（PR）；肿瘤缩小＜50%或增大＜25%并持续4周以上的即稳定（SD）；肿瘤增大≥25%或出现新病灶并持续4周以上的即进展（PD），有效为CR+PR。
1.3.2 不良反应按WHO抗癌药物毒性反应分级标准评价，分为0~4度。
1.3.3 疾病进展时间为自判定CR或PR起到肿瘤出现复发或进展的时间，生存时间为化疗开始至死亡或末次随访时间。
2 结果
2.1 疗效
36例患者共完成128个周期化疗，平均每例3.56个周期。CR 1例，
PR 20例，SD 8例，PD 7例，有效率58.34%（21/36）。中位疾病进展时间187d，中位生存期292d。
2.2 不良反应
主要不良反应为脱发和骨髓抑制，3-4度脱发30例，3-4度粒细胞减少6例，3-4度血小板减少5例。在非血液系统反应中，出现恶心15例，便秘18例，静脉炎2例, 关节疼痛10例，均为1~2度。未见肝脏、肾脏、心脏方面的毒性反应，无治疗相关性死亡。
3 讨论
食管癌是我国常见的恶性肿瘤，多数病人确诊时已属晚期，失去了手术机会。而化疗是晚期食管癌的主要治疗手段。晚期食管癌的化疗目前仍没有标准的方案，顺铂联合5氟尿嘧啶是常用的方案，文献报道的有效率在20%-50%之间[5-7]。近年来，在顺铂或5氟尿嘧啶的基础上加用新药，取得了较好的有效率和中位生存期，Millar J[8]采用吉西他滨联合顺铂，获得了45%(19/42)的有效率，中位生存期11个月。澳大利亚一个Ⅱ期临床试验，应用多西紫杉醇联合顺铂治疗37例晚期食管癌病人，有效率46%，中位生存时间11.5个月，毒副作用可以耐受。
紫杉醇为M期周期特异性药物，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，从而小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构导致细胞死亡。具有抗癌活性广、在肿瘤细胞内浓度高、对过度表达P-糖蛋白的肿瘤具有活性等优点。紫杉醇是治疗食管癌最有效药物之一，单药有效率32%[9] ，含紫杉醇的联合化疗有效率可达50%-60%，现有文献[10]报道提示，紫杉醇联合顺铂是治疗晚期食管癌的较好方案之一，但含有顺铂的方案，患者往往消化道反应、肾毒性较大，耐受性较差，本研究将该方案中顺铂替换为奈达铂，取得了较好的效果。奈达铂是第二代铂类化合物，抗肿瘤作用优于顺铂，且肾脏毒性和胃肠道毒性均较顺铂为轻，病人耐受性较好。本研究36例食管癌晚期病人采用紫杉醇联合奈达铂方案，取得CR 1例，PR 20例，有效率58.34%（21/36），与相关文献报道的一致或稍高。中位疾病进展时间187d，中位生存期292d，与相关文献报道的一致。
本研究主要不良反应为脱发和骨髓抑制，其中3-4度脱发30例，均给予佩戴假发，患者生活质量未受明显影响。3-4度粒细胞减少6例，给予应用粒细胞集落刺激因子针后，推迟化疗均不超过1周。3-4度血小板减少5例。均未输注血小板。余不良反应均为轻度。
总之，紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌近期疗效可，毒性可以耐受。但若要取得更好的远期疗效，仍需寻找更佳的化疗方案。
参考文献
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