【B型钠尿肽的生物学特征及其研究进展】B型钠尿肽

  【摘 要】B型钠尿肽(B-Natriuretic peptide,BNP)又称脑尿钠肽,是由心室分泌的含有32个氨基酸的多肽,是心室对容积扩张及压力负荷的反映。近年来,有关BNP浓度测定与心功能的关系,及于高血压患者左心室肥大的关系,以及对心脏病预后评估作用等方面在国内外已受到越来越密切的关注和重视。BNP是一种心血管肽类激素,大量研究证实,血浆BNP水平与心功能的关系极为密切,能够敏感且特异地反映心室功能紊乱的程度。而且BNP与急性冠状动脉综合征、稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病远期死亡、经皮穿刺冠状动脉介入术后死亡或非致死性心肌梗死、心脏手术后心房纤颤、慢性心力衰竭等均有密切关系,心血管肽类激素重组人脑利钠肽已成为治疗心力衰竭的新药。现就B型钠尿肽的生物学特征及临床应用作以综述。
  【关键词】B型钠尿肽(B-Natriuretic peptide,BNP);心力衰竭;心血管肽类激素
  【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455(2012)02-0014-02
  
  钠尿肽NP是1988年由Suduh等首先从猪脑内分离出来的一种心血管肽类激素。随着对其生物学特征及临床意义的研究进展,发现NP对心血管病的早期诊断、评估及预后判断均有重要的指导意义,本文就近年来NP研究与应用的现状及进展作以综述。
  1 钠尿肽的生物学特性及检测方法
  钠尿肽(NP)是一个具有利尿作用的内源性肽的家族[1],包括A型钠尿肽ANP、B型BNP、C型CNP,D型DNP,前两者属于心钠尿肽(CardiacNP),研究证明,后者以BNP具有利尿、利钠、舒血管、拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮和交感神经的作用。BNP的半衷期为20分钟,BNP主要由心室分泌,含有32个氨基酸残基的多肽。心房也分泌少量,主要由于容量负荷增加引起心室压力改变及室壁张力的增加。研究表明:血浆中BNP的水平与心功能有密切的关系。[2]BNP的检测方法主要有放射免疫法和免疫放射分析法。此两种方法测得血浆BNP的正常值范围为0.5~30ng/L。美国博适床旁快速定量心力衰竭、心肌梗死诊断仪使用全面标本,15min显示测量结果,这一方法的应用,使BNP检测由实验室逐步走向临床应用。
  2 钠尿肽的临床应用
  2.1 BNP与急性心肌梗死 Morita等[2]在1993年对急性心肌梗死研究时发现AMI患者入院时血浆BNP水平较对照组明显升高AMI组为92±28ng/L。对照组为5.2±0.5ng/L,P100ng/L可多识别出22例非ST段抬高心肌梗死,占未诊断者的60%。入院时与CK-MB和CTnI相比,BNP诊断非ST段抬高心肌梗死的敏感性显著增加,BNP、CK-MB和CTnI分别为70.8%、45.8%和50.7%。但特异性较后二者低,分别为68.9%、98.4%、98.8%,联合应用这三项指标诊断非ST抬高心肌梗死时,敏感性和阴性预测值增加至87.3%。研究认为,BNP可作为非ST段抬高心肌梗死的早期诊断依据。但BNP不能代替CK-MB及CTnI作为心肌梗死诊断的金标准。魏建威等[4]比较了不稳定型心绞痛,稳定型心绞痛和健康人的血浆BNP水平,发现,不稳定型心绞痛患者血浆BNP水平明显高于后两组。心绞痛患者早期介入治疗与药物保守治疗的对比研究分析表明,25.5%的非ST段抬高心肌梗死和15.6%不稳定型心绞痛患者BNP水平超过80ng/L[5,6]。
  2.2 NT-proBNP水平与稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病远期死亡的关系。Kragelund[7]等对1034例稳定型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者进行N-末端钠尿肽前体(N-termmal proBNP,NT-ProBNP)与各种原因所致的远期死亡的关系。在9年的随访之后测定了各种原因的病死率,随访期间288例患者死亡,存活病例的NT-ProBNP水平明显低于死亡病例,NT-ProBNP水平比常规危险因素,提供了更重要的预后信息。
  2.3 NT-ProBNP与经皮穿刺冠状动脉介入术后死亡或非致死性心肌 梗死的关系。Dewinter等[8]研究31千余例经皮穿刺冠状动脉介入术病例,单独检测NT-proBNP或联合检测C反应蛋白水平预测手术后死亡,或非致死性心肌梗死的意义,结果发现死亡和心肌梗死的发生率随着经皮穿刺冠状动脉介入术之前NT-proBNP的增加而显著增加,多变量Logistic回归分析分析显示年龄>65岁,NT-proBNP水平增高是死亡或心肌梗死独立且重要的预测因素。
  2.4 BNP与以及手术后心房纤颤的关系 Wazni等[9]对187例术前无房颤病史的患者随访。所有患者术前测BNP根据术后心电图和心电遥测技术分析,其中有80例患者(42.8%)在术后发生了房颤。其术前BNP水平的明显高于其他患者(615ng/L、444ng/L,P   2.5 NT-proBNP与心力衰竭的关系 在NT-proBNP的国际协作研究中心比较了1256例急性非急性心力衰竭患者NT-proBNP水平的差异,认为NT-proBNP水平和心力衰竭症状间的关系[10,11]。720例(57.3%)急性心力衰竭患者的NT-ProBNP中位数显著高于非心力衰竭患者(4639ng/L,108ng/L,P75岁的患者,NT-proBNP分别为450ng/L,900ng/L,1800ng/L。若NT-proBNP值5180ng/L时,则在76d的病死率显著高出低于此值患者的5.2倍,极具预测价值。慢性心力衰竭患者的血浆BNP升高,且与其发病率,病死率呈正相关。张保平等[12]认为随着慢性心力衰竭患者症状的加重,BNP的水平显著升高。有研究表明,在接受B-受体阻滞剂治疗的患者,如果NT-ProBNP大于中位数1242ng/L水平,则患者病死率显著高于低于中位数患者的水平(52%,24%),相对危险度(2.77,P   [8] De winter RJ. Stroobans A, KochKT et al. Plasm N-terminal pro-B-type naturetic peptide for prediction of death or nonfatal myocardial infarction following percutaneous coronary intervention,[J] . Am J cardiol,2004,94(12):1481-1485.
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