病例对照研究 一、 教学大纲要求 1. 掌握：病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
2. 熟悉：决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR 值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
3. 了解：病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、 教学大纲精要 （一）病例对照研究的基本原理和方法 1、病例对照研究（case-control study，case reference study）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2、病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3、研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
4、选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
5、一般情况下选择新发病例比现患病例好，因为新发病例在回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确，但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资料回忆的质量。如果疾病的病程与暴露没有联系，即新发病例与现患病例中暴露分布没有差别，也可用现患病例；在研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等也用现患病例。采用死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索。
6、正确地选择对照是病例对照研究成败的关键。对照与总体人群或全部非患病人群，在暴露的分布和其它主要混杂因素的分布上，可能有很大的差别，但与产生病例的人群则相似。病例的来源决定了对照的来源。病例与对照之间的可比性比代表性更重要。因此，武断地认为医院对照没有人群对照好，或配偶作为对照比医院对照更优越等看法是肤浅的。
7、资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要。因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性。
8、对照所还患疾病不应与研究的暴露因素有关，就是说在暴露的各个类别或暴露的各个水平上，对照疾病的发病率都一样。研究的病例是新诊断的病例，则对照病人不应是慢性病患者。
9、病例对照研究的基本分析方法，就是比较病例组和对照组暴露的比例，计算暴露的优势比，用以估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度。
（二）巢式病例对照研究 有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲，因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组）是在队列研究的基础上确定的。但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料，一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
三、 典型试题分析 （1）某研究得出某因素与疾病的关系 OR=1.1，95%可信区间为 0.7～1.5，这意味着：
A.总体 OR 值 95%的可能是错误的
B.总体 OR 值在 0.7～1.5 之间的机会为 95% C.总体 OR 值说明该因素与疾病无关，而 95%区间说明有联系 D.存在偏倚的可能性为 95%
E.OR 值正负联系均存在 答案：[B]
【评析】本题考试要点：OR 的可信区间 OR=1.1 是一个点估计值，而 95%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显著性估计。如果区间估计大，则说明变异大。如果可信区间不包括 1，则在 α=0.05 水平上是有意义的。否则，该 OR 值没有显著意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率，如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为：
A.未出事故的男外科大夫
B.不是外科大夫的男性
C.夫妻和睦的男外科大夫 D.夫妻和睦的不是外科大夫的男性
E.未出事故的外科大夫之妻 答案：[A] 【评析】本题考试要点：病例对照研究的对照选择 选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫；而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素，要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
四、 习题 选择题 1. 下列研究哪项是病例对照研究：
A.在不同阶层的人群中调查某病的患病率
B.在戒烟至今仍抽烟的男性中调查癌肿的相对危险度 C.从已知的病例组和对照组获得可疑的危险因子 D.调查以往的死亡率的趋势，以便预测疾病的发生 E.分析以往疾病的分布，以便研究疾病各因素累积的资料假设 2. 最近有报道，在男性同性恋中发生几例多发性肉瘤病例，可能病因包括 HIV 感染及应用违禁药物。如你是负责这一问题的医师，第一步你将采用哪种研究方法：
A.病例对照研究
B.队列研究
C.现况调查
D.临床试验
E.现场 3. 为研究肺癌的病因，将肺癌患者与非肺癌患者按年龄、性别、职业以及文化程度进行配比，然后对两组观察对象吸烟情况进行比较。这是：
A.队列研究
B.病例对照研究
C.临床试验
D.回顾性队列研究 E.横断面调查 4. 为探索新生儿黄疽的病因，某研究者选择了 100 例确诊为新生儿黄疸的病例，同时选择了同期同医院确诊没有黄疸的新生儿 100 例，然后查询产妇的分娩卡片，了解其妊娠期间与分娩过程中的各种暴露情况，这种研究属于
A.队列研究
B.病例对照研究
C.临床试验
D.回顾性队列研究 E.横断面调查 5. 有人对某地区 250 例胃癌患者进行流行病学调查，包括人口学资料、饮酒、吸烟、劳动强度、吃变硬或发霉的馒头、膳食中蔬菜和蛋白质的量以及情绪变化等，同时对条件与上述 250 例在性别、年龄近似的 400 名当地的非胃癌患者(或健康人)进行同样项目的调查，以便进行结果比较。在该项科研工作中使用了哪种流行病学研究方法 A.现况研究
B.筛检
C.病例对照研究
D.队列研究
E.流行病学史 6. 某研究调查新生儿黄疸的病因，选择了 500 名确诊为新生儿黄疸的病人，并选择 500名同一时期出生于同一医院未患该病的儿童做为对照，翻阅这些孩子母亲的产科及分娩记录以确定他们产前及产期的暴露情况。此为：
A.横断面调查方法
B.回顾性调查方法 C.前瞻性调查方法
D.临床实验
E.现场实验 7. 下述哪一点不是病例对照研究的特点：
A.所需时间较短
B.可估计相对危险性 C.可观察发病过程
D.适合研究罕见疾病 8. 在某些情况下，用病例对照研究方法估计暴露和疾病的联系可能比队列研究方法更好，其原因是 A.更容易估计随机误差 B.容易区分混杂偏倚 C.研究罕见病 D.容易判断暴露与疾病的时间先后 E.可以确定因果关系 9. 根据发病与否分组选取研究对象的研究是
答案：[A] 可直接测定相对危险度的研究是
答案：[B] 要求相互比较的两组人数必须基本相等的是
答案：[E] 必须设立对照组的研究是
答案：[D] 能随机分配研究对象进入研究组的最佳设计是
答案：[E] A.病例对照研究 B.队列研究 C.普查 D.病例对照研究和队列研究 E.以上都不是 10. 就大多数病例对照研究而言，它们不具备下列哪种特点 A.耗资较少 B.可估计相对危险度 C.可计算发病率
D.选择没有疾病的人作对照 E.估计暴露史时可能出现偏倚 答案：[C] 11. 比值比主要应用于 A.描述研究 B.生态学研究 C.病例对照研究 D.队列研究 E.流行病学实验研究 答案：[C] 12. 下述哪一点不是病例对照研究的特点 A.代价较低
B.可估计相对危险性 C.可计算发病率
D.需设对照 13. 下述各点中，哪一条是病例对照调查的优点 A.可以得到某病真实发病率
B.可用于研究少见病的病因 C.可以研究由某一暴露因素引起的多种疾病
D.可以得出因果关系 14. 试述下列特征中哪一条不是病例对照研究的特点：
A.该法比较经济 B.省时、省力 C.可计算发病率 D.选无病者作对照 E.回顾性地评价暴露史，可能出现偏性 15. 病例对照研究的优点，下列哪条不是：
A.省时、省力、省钱 B.结果的出快 C.适用于罕见病的研究 D.观察研究方法，有对照组 E.能确实证明暴露与疾病的因果关系 16. 病例对照研究具有下列哪些优点：
A.直接证实疾病的因果关系 B.观察方向由因到果 D.有供病例组作比较的对照组 E.属描述性研究 17. 病例对照研究在研究病因时主要缺点有：
A．回忆偏倚大
B．难以得到符合要求的对照
C．统计处理复杂 D．时间顺序有时不清
E．一次只能研究有限的几个因素 答案：[AD] 18. 与队列研究相比，应用病例对照研究探讨某病的可疑因素的作用的主要缺点是：
A.花费昂贵，并且拖延时间较长 B.在确定可疑因素有或无时可能存在偏倚 C.在确定所研究疾病有或无时可能存在偏倚 D.较难获得对照 E.难于保证病例组和对照组的可比性 19. 在某些情况下，用病例对照研究方法估计暴露和疾病的联系比队列研究方法更好，其原因是：
A.研究对象可能失访 B.有时只能计算比值比，而不能直接测量 RR C.可能更易估计随机误差 D.一些疾病很罕见 E.队列研究中更可能出现混杂偏倚 20. 病例对照研究中，选择新病例的优点是：
A.需要的样本较小
B.保密性问题较少
C.可以减小回忆偏倚 D.费用较低
E.便于发现病例 21. 在设计病例对照研究时，对照的选择最好是：
A.从医院的其他病人中选对照 B.从该地区未患该病的全人群中选对照 C.从病人的亲属中选对照 D.从病人的同事中选对照 E.从不同人群中选择多组对照 22. 病例对照研究之所以需要设立对照组，是因为：
A.某些研究因素在两组可比 B.设立比较组，没有比较就没有鉴别 C.设立对照增大了样本，可达到统计学要求 D.借助具有可比性的对照中的暴露，正确评估病例中的暴露，判断两组暴露有否差别 E.比较两组中的发病比例，以判断暴露与疾病之间的关联 答案：[BD] 23. 如从医院选择病例进行病例对照研究，在选择对照时下面说法是 错误．．的是：
A.可从病人的亲属、邻居或同事中选择对照
B.可从一般人群中选择对照 C.可从无相同病因的其他疾病患者中选择对照 D.可从无相同暴露史的其他病人中选择对照 E.可从到医院体检科体检的健康人中选择对照 24. 病例对照研究中，下列哪组病例最佳 A.死亡病例 B.现患病例 C.新发病例 D.死亡病例和现患病例 E.死亡病例和新发病例 答案：[C] 25. 病例对照研究中，使用新发病例的主要优点是 A.需要的样本量较小
B.减少回忆偏倚，并具代表性 C.病例好募集
D.对象容易配合
E.以上均不是 26. 病例对照研究中：
A.应尽可能采用双盲法 B.如果疾病罕见而暴露常见，则很难进行 C.既可估计相对危险度，又可估计特异危险度 D.通常需要考虑混杂因素的影响 27. 在进行病例对照研究中，选择的病例必须能够是：
A.代表总体中所有某病病例 B.住院治疗的各种疾病的全部病人 C.有明确的诊断标准 D.门诊治疗的各种疾病的全部病人 28. 如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生 A.饮酒者少报饮酒量 B.中度或大量饮酒者少报饮酒量 C.少量饮酒者多报饮酒量 D.少量饮酒者不报饮酒 E.饮酒者谎报不饮酒 答案：[B] 29. 病例对照研究在确定样本大小时，下列因素 不需要．．．的是：
A.研究因素与研究疾病的联系强度
B.研究因素在人群中暴露率 C.研究疾病在人群中的发病率
D. ɑ 值
E. ß值
30. 配对设计的一般性原则是 A.将所有已知因素都作为配对条件，以保证组间的均衡性 B.年龄、性别必须作为配对条件 C.对所研究疾病有较大影响，但又不是研究因素的项目可选作配对条件 D.对所研究疾病有明显影响的因素均应列为配对条件 31. 在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是：
A.对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件 B.对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件 C.对所研究疾病有较大直接影响但并非研究的项目应列为配对条件 D.对所研究疾病有较大影响的项目不应列为配对条件 E.以上均不对 答案：[C]
32. 病例对照研究中选择匹配的目的是：
A.要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同 B.在进行病例组与对照组比较时排除匹配因素的干扰 C.为了控制年龄因素 D.为了增加分析时的统计学检验能力 E.为了控制选择偏倚 33. 配比过头是指 A.选择对照过多 B.选择对照种类过多 C.配比数超过了 4 个 D.匹配了研究因素 E.匹配了混杂因素 34. 在病例对照研究中，匹配过头会造成 A.对研究结果无影响 B.高估暴露因素的作用 C.低估暴露因素的作用 D.降低研究效率 E.提高研究效率 答案：[C] 35. 匹配研究的优点是 A.以较小的样本取得较大的研究效率 B.提供更广泛的病因线索
C.排除非研究因素的影响 D.匹配的越多效果越好 E.获取较大的 OR 值 36. 用配比方法进行病例对照研究时 A.配比的因子尽可能多些，以求得比较组间的完全一致 B.配比因子必须是已知的混杂因子，或是比较肯定的混杂因子 C.配比的因子尽可能少一些，便于选择对照 D.配比的目的是使被比较的两组具有较好的可比性_ 37. 如果 A 病的 AR 大于 B 病的 AR，那么可以认为 A.暴露与 A 病的联系比其与 B 病的联系更可能是因果联系 B.假定联系是因果联系，则去除暴露因素后预防的 A 病病例将会多于预防的 B 病病例 C.患 A 病者暴露的概率大于患 B 病者 D. A 病的相对危险度大于 B 病的相对危险度 E.上述都是 38. 对病例对照研究资料进行分层分析的目的是 A.控制选择偏倚 B.控制混杂偏倚 C.控制信息偏倚 D.提高分析效率 E.提高资料的利用率 答案：[B] 39. 计算分层资料的总2 值是为了 A.检验暴露因素与疾病的联系 B.估计分层资料的同质性 C.为了确定混杂因素 D.检验计量反应关系 E.以上都不对 40. 计算分层资料的总 OR 值是为了 A.是为了证实某个混杂因素 B.是为了分析去除某个混杂因素 C.估计同质资料中暴露因素与疾病的关联程度 D.估计不同质资料中暴露因素与疾病的关联程度 E.以上都不对 41. 在病例对照研究中，对照组中如果夸大了暴露百分比则结果会有
A. OR ↑
P ↑ B. OR ↑
P ↓
C. OR ↓
P ↑
D. OR ↓
P ↓ E. OR 不变 P 不变 42. 在配对病例对照研究中，为了增加研究的效率常用 1:M 匹配，但 M 的取值一般不超过 A.2
B.3
C.4
D.5
E.6 答案：[C] 43. 在匹配病例对照研究时，为了节约样本，提高效率，常用 1：M 配比，但 M 的取值 一般：
A.<2
B.<3
C.<4
D.<5
E.<6 44. 某研究者决定把每个病例的配比对照数从3个增加到6个来提高其设计病例对照研究的效力，对此做法你的观点是：
A.建议使用一个对照，因为多设对照的价值很小 B.由于对照数如此之多，可利用这些对照进行定群研究，以得到 RR 值 C.如有可能，适当增加病例数而不是对照数 D.如果只是研究近期诊断的病例则同意其决定 E.如果用 6 个对照劝其进行非配比分析 45. 病例对照研究中常见的偏倚有：
A．选择性偏倚
B．信息偏倚
C．错误分类偏倚
D．混杂偏倚
E．回忆偏倚 答案：[ABCDE] 46. 在以医院为基础进行病例对照研究时，最容易出现的偏倚是 A.信息偏倚
B.观察偏倚
C.选择偏倚
D.混杂偏倚 47. 以医院为基础的病例对照研究，最常见的偏倚是 A.社会期望偏倚 B.信息偏倚 C.混杂偏倚 D.选择偏倚 E.礼貌偏倚 答案：[D] 48. 下列哪一种方法不能用于消除定群或病例对照研究中的偏倚 A.采用随机选择过程以选择研究对象
B.两组采用相同的标准化方法 C.使用“盲法”观察者收集数据
D. 据预先确定的标准选择研究对象 E. 增加研究组的大小 49. 发生混杂偏倚的可能原因是：
A.没有考虑疾病的独立危险因素 B.除暴露因素和疾病有关外，第三个因素与暴露和疾病亦有关 C.除暴露因素和疾病有关外，还存在第三个因素，该因素既是疾病的独立危险因素又与研究的暴露因素有联系，且在实验组和对照组间分布不均 D.第三个因素与暴露因素的分布有联系，并是疾病的独立危险因素 E.第三个因素并不是疾病的独立危险因素 50. 对 126 例 16-45 岁女性肝癌患者登记调查进行分析发现 21%有应用口服避孕药史，
据此有人提出，应用口服避孕药也肝癌之间有联系。该结论：
A.对 B.不对，因为缺乏分母或应用了不适当的分母 C.不对，因为缺乏对照组 D.不对，因为没有进行年龄标化 E.不对，因为研究对象随访不完全 51. 在一个大工业区内对所有 20-30 岁妇女进行调查，在服用口服避孕药妇女中，宫颈癌发病率为 5/10 万，而未服用口服避孕药妇女中发病率为 2/10 万，两组差异显著，因此口服避孕药引起宫颈癌的结论是：
A.正确的 B.不正确，没有校正使用者与未使用者的年龄分布的可能差异 C.不正确，由于没有区别发病率与患病率 D.不正确，用的是比例，支持这个结论需用率 E.不正确，因为两组在其它有关因素方面可能不同 52. 根据某医院 20 年来 500 例肺癌住院病人分析，吸烟者占 80%，不吸烟者仅为 20%，说明吸烟者易患肺癌。该结论 A.正确，因为肺癌患者的吸烟率高
B.错误，因为没有计算 P 值 C.错误，因为只是一个医院的资料，代表性不够 D.错误，因为只是病例组的吸烟率，而无对照组的吸烟率 53. 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：2 =12.36，P<0.05，OR=3.3，正确的结论为：
A.病例组肺癌的患病率明显大于对照组 B.病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组 C.对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组 D.对照组肺癌的患病率明显小于病例组 E.不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者
答案：[E] 54. 若病例对照研究资料分析时，由四格表资料算得2 ＝6.97，P<0.01， 说明：
A.因素与疾病无关联 B.因素与疾病有关联，因素为危险因素 C.因素与疾病有关联，须进一步分析联系强度 D.因素与疾病有关联，须计算 95％可信区间 55. 在一项有关某病 50 名病例和 50 名对照的研究中，关于某一可能的病因因素所发现的 差异并无统计学显著性，由此可得出结论：
A.该因素和疾病无联系 B.该差异临床上可能有显著性 C.该差异可能是由抽样误差造成的 D.证明病例组和对照组有可比性 E.观察和访视偏倚已被消除 56. 在一项病例对照研究中，计算出某研究因素的 OR 值的 95％的可信区间为 0.3~0.75，那么该研究因素可能为 A.危险因素
B.保护因素
C.混杂因素
D.无关因素
E.以上均不是 答案：[B] 57. 病例对照研究资料分析时，由四格表资料算得A因素2 =3.97，P<0.05； B因素2 =6.78， P<0.01，说明 A. A、B 两因素与疾病均无关联
B. A、B 两因素与疾病均有关联 C. A、B 两因素均为疾病发生的危险因素
D. B 因素与疾病的关联性较 A 因素强 58. 选择 100 例肺癌患者和 200 例对照进行吸烟与肺癌关系的病例对照研究，调查发现 100例患者中有 50 人吸烟，200 例对照中也有 50 人吸烟。估计肺癌与吸烟的相对危险度是：
A.1.0
B.1.5
C.2.0
D.3.0
E.不能从所给资料中求出 答案：[D] 59. 某项病例对照研究资料如下：
胆固醇与冠心病关系的病例对照研究资料整理表 高胆固醇 对照组 病例组 有
66
50 无 192 208 OR 应按下式计算：
A.208×66 / 192×50
B.50×192 / 66×208
C.208 / 66
D.208/（192+208）/ 50/（50+66）
60. 有人研究高血压与脑血栓的关系，其病例对照研究资料如下：
高血压与脑血栓关系的病例对照研究资料整理表 高血压史 脑血栓病例 对照 有
66
50 无 192 208 经计算 OR 为：
A.208×66 / 192×50
B.192×50 / 208×66 C.208 / 66
D.208/（192+208）/ 50/（50+66）
61. 一项病例对照研究数据如下表，其 OR 值为：
A.3.21
B.2.33
C.2.19
D.0.5
E.1.6 某病例对照研究的结果
病例 对照 合计 暴露 18 12 30 非暴露 13 19 32 合计 31 31 62
答案：[C] 62. 一项病例对照研究，500 名病例中有暴露史者 400 例，而 500 名对照中有暴露史者 100例，有暴露史者的发病率 A.80%
B.40%
C.20%
D.100%
E.无法计算 答案：[E] 63. 在 500 名病例与 500 名对照的配对病例对照研究中，有 400 名病例和 100 名对照有暴露史，OR 值应为：
A.18
B.16
C.20
D.10
E.无法计算 答案：[B]？ 64. 一项雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究，共 63 对。病例组与对照组两组均有雌激素暴露史者 27 对，两组均无暴露史者 4 对，病例组有暴露史而对照组无暴露史者 29 对，其余为对照组有暴露而病例组无暴露者。OR 为：
A.10.67
B.9.67
C.2.24
D.1.24
E.4.47 答案：[B] 65. 有人在1982-1984年进行了一次有关食管癌的病例对照研究。病例为1982年2月到1984年 5 月在某市级医院诊断的男性食管癌病人，对照是从人群选取的样本。对两组研究对象都进行访问调查，询问了有关饮食等方面的情况，其中包括饮酒情况 酒精消耗量与食管癌的关系
80 克以上／天 0-79 克／天 合计 病例
96 104 200 对照 109 666 775
合计 205 770 975 （1）2 值为 A.5.64
B.110.25
C.10.2
D.1.46 答案：[B] （2）0R 值为 A.1.05
B.5.64
C.6.94
D.0.48
E.0.14 答案：[B] （3）病因分值为 A.5％
B.82％
C.86％
D.108％ 答案：[B] 66. 为了估计高血压患者死于脑卒中的危险性，进行了一项配比病例对照研究(病例为脑卒中死亡者，暴露为高血压)。病例与对照按年龄和性别进行配对。研究结果如下 病例组 对照组 合计 高血压 正常血压 高血压 50 30
80 正常血压 20 10
30 合计 70 40 110
（1）控制年龄和性别配对后，高血压组死于脑卒中的相对危险度估计值是 A.由于表中未分层，所以不能确定 B.5.00 C.1.5 D.0.94 E.0.83 答案：[C] （2）假设没有配对，相对危险度的估计值是 A.5.00 B.1.52 C.1.50 D.1.20 E.0.38 答案：[D？B？] 67. 在 100 个患有某病的病例中，50 个有因子 A 暴露史，而在 200 个未患该病的研究对象中，也有 50 个有因子 A 的暴露史。
（1）该研究中，有因子 A 所致该病的特异危险度估计值是
A.0 B.50‰ C.180‰ D.250‰ E.不能计算 答案：[E] （2）该研究中，与非暴露组相比，暴露于因子 A 发生该病的相对危险度估计值是 A.1.0 B.1.5 C.2.0 D.3.0 E.不能计算 答案：[D] 68. 在一个肺癌危险因素 1∶1 配对病例对照研究中，病例与对照均吸烟 20 对，病例与对照均不吸烟 4 对，病例吸烟而对照不吸烟 10 对，病例不吸烟而对照吸烟 4 对，计算 OR值为 A.2
B.5
C.2.5
D.2.2
名词解释 1. 病例对照研究：病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2. 匹配：匹配可分为频数匹配和个体匹配。个体匹配指给每一个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配马对或配对伍，使对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同。
3. 匹配过头：病例对照研究中匹配的目的是保证对照组与病例组在某些重要方面的可比性。首先，所匹配的因素一定是混杂因素，否则不应匹配。其次，即使是混杂因素也不一定都要匹配，因为一旦某因素做了匹配，不但该因素与疾病的关系不能分析，而且该因素与其他因素的交互作用也不能充分分析。把不必要的因素列入匹配，不但丢失了信息，增加了工作难度，反而还降低了研究效率。这种情况称为匹配过度。
简答计算题 1. 为研究吸烟与肺癌的关系，选择确诊的肺癌病人作为病例组，对照组研究对象可以如何选择？冠心病病人能否作为对照组研究对象？为什么？ 答：对照组可以选择没有疾病的健康人，也可以选择医院里其他科室的无相关病因的病人（ 2 分）。冠心病病人不能做为对照，因为冠心病和肺癌都与吸烟有关，选择冠心病病人做为对照会降低吸烟与肺癌的联系强度（3 分）。
1. 为研究吸烟与冠心病关系，对照组研究对象该如何选择？肺癌病人能否作为对照组研究对象？为什么？ 答：对照组可以选择没有疾病的健康人，也可以选择医院里其他科室的无相关病因的病人（3 分）。肺癌病人不能做为对照，因为冠心病和肺癌都与吸烟有关，选择肺癌病人做为对照会降低吸烟与冠心病的联系强度（2 分）。
4. 在病例对照研究中最好选择什么样的病例作为研究对象？为什么？ 答：在病例对照研究中，病例的选择可以是新发病例，现患病例和死亡病例，但最好是新发病例。因为他们对调查给出的应答信息的可靠程度各不相同。比较而言，新发病例由于发病时间较短，对疾病危险因素的回忆比较认真而且清楚，提供的信息较为可靠；现患病例则不然，可能掺入疾病迁延及存活的因素在内；死亡病例的信息主要由家属及医护人员提供，可靠性较差。
5. 请考虑一个病例对照研究，目的在于探讨饮用咖啡是否引起膀恍癌。
（1）对照应就下述哪些变量与病例进行配比：年龄、性别、饮用咖啡浓度、咖啡加糖和吸烟，请说出你的理由。
（2）如果进行调查，要询问近期咖啡应用情况吗？ （3）你会对温习每个病例的病理报告感到厌倦吗？ （4）如果应用医院病例做对照，应当避免具有何种特殊疾病的病人？ 答：1)应当予以配比的变量是年龄和性别，因为这些变量既与膀胱癌危险有关，又与饮用咖啡量有关。另一个可以配比的变量是吸烟，由于饮用咖啡和吸烟经常相互关联，而后者在膀胱癌中可能发挥作用。就咖啡浓度和加糖或糖精进行配比是不适宜和无用的。因为这些变量只有在是否饮用咖啡这一主要调研的因变量确定之后才有可能加以确定，它发生在对照选取后资料收集期间。将这些变量作为附加的有关因素予以研究可能具有重要意义。如果要这样做，在询问咖啡饮用情况时应把它们包括在内。2)由于人们认为癌症要在暴露于致癌因子若
干年后才出现，所以应询问受试对象整个一生或发病前 10-20 年间通常咖啡饮用情况。另外，鉴于他们已染疾患，所以病例中新近咖啡饮用可能已经有所减少。3)检查病理学报告是一项十分值得做的工作，因为这有助于确立该病是否存在。另外应记录其组织类型，原因在于每种类型〈如移行性细胞，鳞状细胞〉可能有不同的病因从而分别予以研究。4)有些病人可能需要予以摒除。例如那些因消化性溃疡而住院治疗的病人。溃疡病患者经常被劝告避免引用咖啡，如果包括这类病人，会使对照组咖啡饮用情况人为地降低。
6. 计划进行一项病例对照研究以调查饮酒与心肌梗死的关系。病例选自某医院的心脏科。对照的选择有两个方案：一是由事故所致外伤病人组成，他们均为该院急症患者；二是由医院管辖区人群的一个代表性样本组成。请问：
（1）哪个对照组将产生较大的相对危险度？ （2）对这类调查，选择对照组应当注意什么？ （3）提出一个适宜的对照组。
答：（1）管辖区人群的一个代表性样本。
（2）所选择的对照组应反映产生病例的群体中暴露的情况。
（3）其所患疾病与饮酒无关的一组病人（意外事故引起的外伤除外）。
7. 在一项病例对照研究中，调查了病例和对照有关饮食，吸烟和饮酒习惯的情况。这些因素被怀疑在该病发病中有重要作用。病例为某特定人群中一年内出现的该病全部病例，若对照从该年内出现的其他严重疾患的病人中而不是该特定人群的健康者中选择，其优点和缺点是什么？ 答：优点：①无应答率较低；②组间差别较小。
缺点：对照组的疾病与暴露因素可能有关联，对照组未能反映产生病例的群体中暴露因素的发生情况。
8. 为了探讨口服避孕药与心肌梗塞之间的关系， 李医生用病例对照研究的方法进行调查。他选择了病例 153 人，对照 178 人，调查的部分结果如下：
口服避孕药与心肌梗塞之间的关系的部分结果 口服避孕药 心肌梗塞病人 非心肌梗塞病人 合计 有 39
无
154
合计
请计算口服避孕药与心肌梗塞之间的关系的比值比（OR）， 并解释该比值比（OR）含义。
答：OR=ad/bc=39×154/24×114=2.20 含义：假如有统计学意义，口服避孕药发生心肌梗塞的危险性是未口服避孕药的 2.20 倍。
9. Sartwell 为研究美国口服避孕药与妇女血栓栓塞的关系，共调查 175 对病例及对照。血栓栓塞病人中有过服药史的 67 对，无服药史的 108 对；对照组中有服药史的 23 对，栓塞病人和对照均有服药史的为 10 对，均无服药史的 95 对，请画出四格表，计算2 值、OR 值及 95%OR。
答：
口服避孕药与妇女血栓栓塞关系的研究结果 对照 血栓栓塞 合计 有服药史 无服药史 有服药史
10 13
23 无服药史 57
95 152 合计
67 108 175 OR＝c/b＝57/13＝4.4 OR 值大于 4，认为口服避孕药与妇女血栓栓塞之间有较强的联系，考虑口服避孕药可能是妇女血栓栓塞的危险因素。
10. 有人研究肥胖与冠心病的关系，选取年龄为 40-75 岁，首次因心绞痛入院并按当前通用的冠心病标准确诊的冠心病患者 200 例；选取同一医院同期入院，且年龄范围相同，性别比例相同，确诊无冠心病的其他内科疾病病人 200 例作为对照。在 200 例冠心病病人中，按身高体重指数（BMI）≥28Kg/m 2 诊断为肥胖的 90 例，肥胖与非肥胖者中分别有40 及 50 人吸烟，70 人与 80 人空腹血胆固醇高于 250mg/dl。在对照者中，按同一标准诊断为肥胖的 40 例，肥胖与非肥胖者中分别有有 12 及 40 人吸烟，25 人与 60 人空腹血胆固醇高于 250mg/dl。请根据该研究回答下列问题：
（1）这是一个什么类型的研究？请对该研究做合适的资料分析，并说明理由。
（2）请对研究设计及分析结果做适当的解释与评价。
（3）如果该研究的2 具有非常显著性统计学意义，能否确定肥胖与冠心病之间的因果联系，为什么？如果不能，还需要进行哪些研究才能确定其因果联系，为什么？
11. 某配对病例对照研究结果显示，病例组与对照组均有暴露史共 30 对，两组均无暴露史共 5 对，病例组有暴露史而对照组无暴露史共 47 对，对照组有暴露史而病例组无暴露史共 3 对。请列出四格表，计算相应指标并对结果进行解释。
答：(1)
1：1 配对病例对照研究结果四格表
病例 暴露 不暴露
对照 暴露 30 3 不暴露 47 5 χ 2 =(47-3) 2 /(47+3) = 38.72 OR＝c/b＝47/3＝15.7 (2) χ 2
大于 3.84，提示病例组与对照组暴露率的差异有统计学意义。OR 值远大于 1，认为暴露与疾病之间有较强的联系，考虑暴露可能是疾病的危险因素。
12. 为了确定口服避孕药的应用是否对心肌梗死的发生有影响，研究者在已婚护士中做了一项研究，调查了 159 名心肌梗死住院病例与 3180 名对照的口服避孕药使用史，发现 21名病例和 273 名对照使用过口服避孕药。请问此研究的设计类型是什么？列表计算相关指标，并评价口服避孕药与心肌梗塞的关系。应考虑哪些潜在的混杂因素？ 提示：
d) d)(c c)(b b)(a (an bc adχ22 =4.03，c b) c b (χ22 =44.3 3.84 χ 0.05,12
6.63 χ 0.01,12
答：OR=1.6，年龄、吸烟、超重、高血压史和可能与口服避孕药有关并影响心肌梗死危险的其它因素。
答 ：
这 是 病 例 对 照 研 究 ； χ 2 =4.03 ， P<0.05 ， 口 服 避 孕 药 与 心 肌 梗 塞 有 关 ，OR=(21/138)/(273/2907)=1.6，服用口服避孕药的人发生心肌梗死的风险是不服用者的1.6倍。
口服避孕药与心肌梗塞之间的关系 口服避孕药 心肌梗塞病人 非心肌梗塞病人 合计 有
21
273
294 无 138 2907 3045 合计 159 3180 3339
13. 为了研究吸烟和户外工作（日晒）对唇癌发生的影响，对 50～69 岁唇癌病人和作为对照的皮肤癌病人进行了比较，结果如下：
唇癌 皮肤癌 吸烟，户外工作 51
6 吸烟，户内工作 24 10 不吸烟，户外工作 15
8 不吸烟，户内工作
3
5
（1）该研究设计是什么类型？ （2）请就对照组的选择讨论。
（3）请计算户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度； （4）按吸烟分层后，再比较户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度； （5）计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度； （6）按户内户外分层后，再计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度； （7）计算户外工作吸烟者与户内工作不吸烟者的相对危险度； （8）请就上述结果做出解释，对照组的选择对结果可能产生什么影响？ 答：1) 该研究设计是什么类型：这是病例对照研究； 2) 请就对照组的选择讨论：选择皮肤癌病认为对照组不合适，因为皮肤癌在户外工作人员中比户内工作人员中更为常见，因此对照组不能反映该群体中暴露发生的情况。
3) 户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度：
病例 对照 户外 51+15 6+8 户内 24+3 10+5
4) 按吸烟分层后，再比较户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度：
吸烟
不吸烟
病例 对照
病例 对照 户外 51
6
15 8 户内 24 10
3 5
5) 吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度：
病例 对照 吸烟 51+24 6+10 不吸烟 15+3 8+5
6) 按户内户外分层后，再计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度：
户内
户外
病例 对照
病例 对照 吸烟 24 10
51 6 不吸烟
3 5
15 8
7) 计算户外工作吸烟者与户内工作不吸烟者的相对危险度；
病例 对照 吸烟，户外工作 51 6 不吸烟，户内工作
3 5
8) 请就上述结果做出解释，对照组的选择对结果可能产生什么影响：
结果[ 4）和 6）]表明户外工作和吸烟可以增加唇癌的危险。未分层时，相对危险度有所低估。这是因为吸烟和户外工作有联系。吸烟和户外工作的联合作用似乎比相加作用大些。
如果户外工作增加了皮肤癌的危险，皮肤癌用做对照组则会低估户外工作与唇癌的联系强度。
14. 英国学者Doll和Hill于1984年4月至1952年2月进行了吸烟与肺癌关系的专题研究，研究中，每调查一例肺癌病人，同时配以同院、同期的其他肿瘤病人作为对照。研究者对男性调查结果资料整理如下：
表 1
男性病例与对照的吸烟情况
吸烟 不吸烟 合计 病例组 1350
7 1357 对照组 1296 61 1357 合计 2646 68 2714
表 2
男性每日吸烟量与肺癌的关系 吸烟量（支/日）
病例组 对照组 OR P OR95%CI 0
7
61
1-
49
91
5-
516 615
15-
445 408
25- 2999 162
50-
41
20
（1）完成表 2，并就数据讨论不同暴露等级的 OR 值呈现怎样的关系？有何意义？ （2）描述表 2 中各指标的意义。
15. 在某市某区共有中学生 8000 名，他们在新学期开始时均为健康者。在开学后 9 周内，共有 400 名学生因急性哮喘发病误课达 10 天以上（这里简称因病误课）。经调查，这400 名因病误课者中，100 名为吸烟者。同期调查发现，当地中学生吸烟率达 15%。假设同一时期当地中学生人口稳定，没有变动。
回答以下问题：
①请绘制适当的表格以反映下列人群因病误课发生率。
a. 吸烟者中，因病误课发生率？ b. 非吸烟者中，因病误课发生率？ c. 全部 8000 中学生中，因病误课发生率？
②按病例对照研究分析资料的方法，以因病误课为“病例”，以吸烟为暴露列出四格表，应标明表、行、列的标题，并填入数据。
③为了评价吸烟与因病误课之间的联系强度，你应采用哪一指标？请列出公式，计算确切结果，并对结果的意义做出简要说明。
④假设吸烟是造成因病误课的一个危险因素，那么，该时期 400 名因病误课者中，多少人应归因于吸烟引起？
16. 为了解乳腺癌与授乳史的关系，调查了 100 对乳腺癌患者和对照，结果发现病例组与对照组均有、均无授乳史分别为 52 对和 11 对，病例组有授乳史而对照组无授乳史 8 对，对照组有授乳史而病例组无授乳史 29 对。请列表计算相关指标并分析乳腺癌与授乳史的关系。能否据此结果得出最终结论，为什么？
17. 2001 年 1-12 月，在某市口腔医院门诊进行了一项关于“吸烟与口腔粘膜白斑病之间的关系”的配对病例对照研究。对照选择该口腔医院门诊的非口腔粘膜白斑病就诊者，同性别，年龄差在 2 岁以内，该市市民。结果为：病例与对照均吸烟者共 45 对，均不吸烟者 20 对，病例吸烟而对照不吸烟者共 25 对，病例不吸烟而对照吸烟者共 10 对。
（1）分析吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联。
（2）计算和解释关联强度。
（3）根据这一结果，如何下结论？为什么？
答：分析有无关联、关联强度并作出结论：
（1）
吸烟与口腔粘膜白斑病之间有无关联分析：
＝ ，P<0.05 结果表明，吸烟与口腔粘膜白斑病之间有关联。
（2）
计算和解释关联强度：OR＝c/b=25/10=2.5 其意义为：吸烟患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的 2.5 倍，此危险性的95%可信范围在 1.17~5.35 之间。
结论：在西安市，吸烟可能是患口腔粘膜白斑病的危险因素之一，吸烟者患口腔粘膜白斑病的危险性为不吸烟者的 2.5 倍。但尚需要进一步证实。
18. 为研究吸烟和肺癌的关系进行病例对照研究，要求病例在可能的混杂因素（如年龄、性别等）上与对照一致。所得结果如下（“＋”代表吸烟，“—”代表不吸烟）：
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 260 . 525 10) 1 25 10 ( ) 1 (2 c bc b
病例 ＋ ＋ — ＋ — ＋ ＋ ＋ — ＋ — ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ — — — 对照 — — ＋ — ＋ — — ＋ ＋ — ＋ — ＋ — — ＋ — — — — 请列出资料分析的四格表，计算 OR 值并进行卡方检验，解释所得结果。
提示： ) )( )( )( (22d c d b c a b an bc ad
或 c bc b22) (
84 . 3 1 , 05 . 02
63 . 6 1 , 01 . 02
答：
吸烟与肺癌的关系
病例组 吸烟 不吸烟 对照组 吸烟 3 4 不吸烟 10 3 OR=10÷4＝2.5 c bc b 221＝ =1.79<3.84，P<0.05 OR 值大于 2，说明吸烟与肺癌有中等程度联系，但 P < 0.05，在统计学上没有显著性差异，可能与样本量不够有关，需增加样本量进一步研究。
19. 欲探讨大量饮用咖啡与心肌梗死的关系，进行了一项病例对照研究，获得如下资料：
暴露情况 心肌梗死病例 对照 大量饮用咖啡 吸烟 — — 22 44 ＋ — 8 16 — ＋ 7 4 ＋ ＋ 63 36 （1）请计算大量饮用咖啡与心肌梗死的 OR 值，并解释其意义。
（2）如果考虑吸烟可能是一个混杂因素，下一步该如何做？请列表并进行相应的计算。
（3）根据计算结果，你认为大量饮用卡发与心肌梗死之间是否有关联？（根据 OR 值）
答：（1）
大量饮用咖啡与心肌梗死的关系 大量饮用咖啡 心肌梗死病例 对照 ＋ 71 52 — 29 48 OR＝71/29÷52/48＝2.26>1
说明大量饮用咖啡与心肌梗死之间有一定的联系强度，有可能有因果联系。
（2）应以吸烟为混杂因素对资料进行分层分析，计算相应 OR 值。
吸烟组大量饮用咖啡与心肌梗死的关系 大量饮用咖啡 心肌梗死病例 对照 ＋ 63 36 — 7 4 OR 1 =63/7÷36/4＝1 不吸烟组大量饮用咖啡与心肌梗死的关系 大量饮用咖啡 心肌梗死病例 对照 ＋ 8 16 — 22 44
OR 2 =8/22÷16/44＝1 （3）分层后，吸烟组和不吸烟组大量饮用咖啡和心肌梗死的 OR 值都是 1 提示吸烟是混杂因素，大量饮用咖啡不是心肌梗死的危险因素。
答：（1）χ 2 ＝=7.62，df=1, p<0.01；OR＝71/29÷52/48＝2.26，说明大量饮用咖啡与心肌梗死之间有一定的联系强度，有可能有因果联系（3 分）。
大量饮用咖啡与心肌梗死的关系 大量饮用咖啡 心肌梗死病例 对照 ＋ 71 52 — 29 48 （2）以吸烟为混杂因素对资料进行分层分析，OR 1 =63/7÷36/4＝1，OR 2 =8/22÷16/44＝1，吸烟组和不吸烟组大量饮用咖啡和心肌梗死的 OR 值都是 1，提示吸烟是混杂因素，大量饮用咖啡与心肌梗死的关系有待进一步分析（4 分）。
大量饮用咖啡与心肌梗死的关系按吸烟分层结果 大量饮用咖啡 吸烟
不吸烟 病例 对照
病例 对照 + 63 36
8 16 —
7
4
22 44
20. 为研究吸烟与食管癌的关系，进行了 1:1 配对病例对照研究，资料如下：
病例 对照 对子数 ＋ ＋ 55 ＋ — 26
— ＋ 6 — — 6 注：＋为吸烟；—为不吸烟
c bc b22 ＝
， 296 . 11 1% 95XOR CI OR
（1）
请列表计并计算 OR 值和 OR 值的 95%可信区间。
（2）
计算结果说明什么？（10 分）
答：(1)
病例 吸烟 不吸烟 对照 吸烟 55 6 不吸烟 26 6
OR=26÷6＝4.3 c bc b22 ＝ =12.5 296 . 11 1% 95XOR CI OR =1.9~9.8
(2) OR 值大于 4，OR 值的 95%可信区间不包括 1，认为吸烟与肺癌之间有较强的联系，考虑吸烟可能是肺癌的危险因素。
21. 某地研究链球菌感染与风心病的关系，调查了风心病病人和正常对照组人群过去链球菌的感染情况，结果见下表：
风心病病人 正常对照组 合计 有链球菌感染史 49 51 100 无链球菌感染史 32 273 305
(1) 该研究是何种流行病学研究方法? （2 分）
(2) 计算风心病病人和正常人链球菌的感染率。（2 分）
(3) 风心病病人和正常人链球菌的感染率有无统计学差别? （2 分）
(4) 计算链球菌感染与风心病发病的联系强度。（2 分）
提示： 8 . 69) )( )( )( (22 d c d b c a b an bc ad
或 35 . 4) (22c bc b
84 . 3 1 , 05 . 02
63 . 6 1 , 01 . 02
答：(1) 病例对照研究方法。
(2) 风心病病人：49/81×100%=60.5% 正常人：51/324×100%=15.7%
(3) 本次研究2=69.8，p < 0.01，故风心病病人和正常人链球菌的感染率有统计学差别，因此链球菌感染与风心病可能有关。
(4) OR=49×273 / 51×32 =8.20
22. 为了研究饮酒与某病的关系而开展的一项病例对照研究，资料如下。请分析性别可能会对结果产生什么影响（列出有关表格说明问题，无需进行统计学检验）。病例组 100 人：男 80 人，饮酒者 67 人；女 20 人，饮酒者 5 人。对照组 100 人：男 30 人，饮酒者 25人；女 70 人，饮酒者 17 人。
23. 1990 年南卡罗兰州沙门氏菌胃肠炎爆发，某医生怀疑与食用火鸡有关，经调查后所得资料如下表所示：
1990 年南卡罗兰州沙门氏菌胃肠炎爆发与食用火鸡的关系 食用火鸡 调查人数 病例数 是 200 115 否 40 5 合计 240 120 ⑴ 依据以上资料是否可以判断本次爆发与食用火鸡有关？为什么？ ⑵ 该研究的性质是什么？ ⑶ 判定本次爆发与食用火鸡有关的进一步证据是什么？
24. 据某地观察吸烟与冠心病发生有关，为探讨其二者之间是否存在因果联系，拟进行一次成组病例对照研究。请您设计一研究方案，并拟定出资料分析提纲和说明其目的意义。
查阅文献：吸烟与冠心病联系强度 OR=2，发现吸烟者大多数...