李娇娇，陈雅，张慧,2，黎梦丽,3，王丽*
(1苏州大学苏州医学院护理学院，江苏 苏州215006；
2苏州卫生职业技术学院，江苏 苏州 215009；
3香港理工大学护理学院，香港999077)
肌少症是一种增龄相关的肌肉量减少、肌肉力量下降和(或)躯体功能减退的老年综合征[1]。我国社区老年人肌少症发病率为6.4%～12.0%[2,3]。肌少症增加老年人跌倒、骨折、甚至死亡的风险[4,5]，严重损害老年人健康和生活质量。肌少症与血脂异常存在密切联系。骨骼肌是人体内以胰岛素依赖方式摄取葡萄糖的主要组织。骨骼肌萎缩造成胰岛素抵抗增加[6]，导致脂质稳态被打破，脂肪在肌肉、肝脏中合成增加，引发血脂异常。同时，肌糖原合成减少，加剧代谢紊乱。肌肉萎缩常与脂质沉积互相影响，形成恶性循环。血脂异常是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的重要危险因素。目前尚无肌少症与血脂各不同指标水平相关性的统一定论。本研究通过横断面调查研究了解肌少症人群血脂状况，分析血脂水平与肌少症发生的关系，为肌少症防治和管理提供科学的参考依据。
1.1 研究对象
采取方便抽样的方法，选取2019年11月至2020年10月在苏州大学本部附近社区卫生服务中心进行健康体检的老年人1 534例(男性689例，女性845例)。纳入标准：(1)年龄≥60岁；
(2)能单独站立；
(3)知情同意，自愿加入本研究。排除标准：(1)体内有心脏支架、起搏器、钢板及钢钉等；
(2)存在身体水肿；
(3)存在严重心、肝、肾功能不全和呼吸衰竭或处于疾病急性期，如急性心肌梗死、支架植入术后等；
(4)患有精神疾病、伴有理解困难，沟通障碍；
(5)其他研究者认为不适宜参加本研究。
本研究已获得苏州大学伦理委员会审批(No.ECSU-2019000161)，并完成中国临床试验注册(No.ChiCTR1900027960)，所有受试者均签署知情同意书。
1.2 方法
收集研究对象的一般资料，包括年龄、性别、身高、体质量及其他慢性病合并情况等。测量身体成分、握力、6米步速，采用亚洲肌少症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS)2019年的诊断标准[7]，对肌少症及其严重程度进行诊断，依据患病情况分组。测量研究对象血脂指标，分析比较肌少症人群与非肌少症人群血脂指标差异，进一步分析血脂水平对肌少症发生的影响关系。肌少症诊断指标中，身体成分采用身体成分测试仪(TANITA，MC-180，日本)检测；
握力通过握力计(Jamar，563213型握力计，美国)测试；
身体功能选择6米步速测试。
血脂指标检测前嘱研究对象空腹8～12 h，次日清晨于社区卫生服务中心抽取静脉血。采用日立7600型自动生化分析仪(Hitachi 7600)及日本和光试剂进行血脂指标检测。检测指标包括极低密度脂蛋白胆固醇(very low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)。血脂异常诊断标准为LDL-C≥3.37 mmol/L,HDL-C<1.04 mmol/L,TC≥5.18 mmol/L,TG≥1.7 mmol/L[8]。
1.3 统计学处理
2.1 肌少症人群与非肌少症人群一般资料比较
本研究最终纳入老年人1 534例，年龄60～97(72.37±5.61)岁。其中男性689例(44.9%)，女性845例(55.1%)。肌少症患者共189例(12.3%)。女性受试者肌少症患病率高于男性(P<0.001)。肌少症人群与非肌少症人群在年龄、身高、体质量、身体质量指数(body mass index，BMI)、合并其他慢性病数量、上臂围、小腿围、腰围、身体成分、握力及6米步速方面比较，差异均有统计学意义(均P<0.05；
表1)。
表1 肌少症人群与非肌少症人群一般资料比较
2.2 肌少症人群与非肌少症人群血脂比较
血脂水平结果比较发现，肌少症人群的VLDL-C、TG、TG/HDL-C低于非肌少症人群，HDL-C和TC高于非肌少症人群，差异均有统计学意义(均P<0.05)；
两类人群LDL-C水平无差异(表2)。校正年龄和性别后的统计学结果保持一致。
与非肌少症人群相比，肌少症人群高TG的发生率更低，高TC的发生率更高，差异均有统计学意义(均P<0.05)；
同时，低HDL-C的发生率略低(P=0.066)。两类人群高LDL-C的发生率相近(表2)。
表2 肌少症人群血脂水平及血脂异常发生比例与非肌少症人群比较
2.3 不同严重程度肌少症人群血脂比较
本研究中的189例肌少症人群包括重度肌少症患者73例和非重度肌少症患者116例。重度和非重度肌少症患者之间的血脂水平比较，差异均无统计学意义(表3)。
表3 非重度肌少症人群血脂水平及血脂异常发生比例与重度肌少症人群比较
2.4 肌少症诊断指标与血脂指标相关性
结果显示，四肢骨骼肌指数(appendicular skeletal muscle mass index, ASMI)与HDL-C(r=-0.289)及TC(r=-0.202)存在显著负相关(P<0.001)，而与LDL-C、TG/HDL-C相关性较弱(r<0.2，P<0.05)，与VLDL-C、TG不相关；
握力与HDL-C、TC、TG相关性较弱(r<0.2，P<0.05)，与其他血脂指标不相关；
6米步速与LDL-C相关性较弱(r<0.2，P<0.05)，与其他血脂指标不相关(表4)。
表4 肌少症诊断指标ASMI、握力及6米步速与血脂指标相关性
2.5 血脂水平对肌少症发生与否影响关系的logistic回归分析
以是否肌少症为因变量，以年龄、性别、是否合并其他慢性病、VLDL-C、HDL-C、TG、LDL-C水平为自变量，进行logistic回归分析。结果显示，年龄更大(OR=1.121，95%CI1.091～1.152)、HDL-C更高(OR=2.133，95%CI1.206～3.773)是肌少症发生的危险因素，性别为男性(OR=0.539，95%CI0.372～0.781)、合并其他慢性病(OR=0.599，95%CI0.413～0.868)是肌少症发生的保护因素(P<0.05；
表5)。
表5 肌少症与血脂指标多因素logistic回归分析
本研究通过对1 534例社区老年人肌少症诊断以及血脂水平的检测，明确了肌少症人群血脂状况以及血脂水平对肌少症发生的影响关系。结果显示，肌少症人群多项血脂指标与非肌少症人群存在差异，表现为VLDL-C、TG、TG/HDL-C显著较低，而HDL-C、TC显著高于非肌少症人群；
高TG发生率较低，而高TC发生率显著高于非肌少症人群；
同时，肌少症诊断指标中的ASMI与HDL-C及TC水平存在显著负相关系；
回归分析发现年龄更大、HDL-C水平更高是肌少症发生的危险因素，而性别为男性、合并其他慢性病是肌少症发生的保护因素。
脂质代谢异常与肌少症密切相关。骨骼肌是人体内最大的胰岛素敏感组织，随着肌少症的发生发展，骨骼肌胰岛素敏感性下降，形成胰岛素抵抗[8]，直接增加脂质沉积，减少肌糖原合成[10]。作为膳食脂肪代谢的核心，肌肉质量损失降低骨骼肌肪酸代谢能力，增加体内脂肪酸的堆积[11]。此外，骨骼肌质量丢失导致静息代谢率下降[12]，且肌少症患者由于身体功能下降，日常体力活动减少，与身体活动相关的热量消耗相应下降，二者共同导致身体能量摄入高于消耗，造成脂质沉积。脂质沉积抑制生长激素产生、降低胰岛素样生长因子浓度[13]，增加白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症因子，二者导致蛋白质分解代谢增强，肌肉合成代谢障碍，进一步抑制了肌肉质量和功能[14]，形成恶性循环。目前少有研究探讨血脂与肌少症相关性。虽然已明确肌少症患者血脂异常的风险更高，但肌少症与血脂水平间的关系尚无统一定论。
HDL-C具有抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化等作用[15]，被认为是“好胆固醇”。本研究结果表明，HDL-C在肌少症人群中水平更高，与ASMI呈显著负相关，且高水平HDL-C是肌少症发生的危险因素。这些研究结果似乎与我们常规认知相违背，但在一项针对我国社区成年人的调查发现，较高水平的HDL-C是肌少症发生的危险因素[16]，与本研究结果一致；
Bian等[17]研究发现，我国社区健康体检老年人HDL-C水平与ASMI呈负相关；
台湾[18]、韩国[6]的研究也表明，在老年人群中，肌少症者HDL-C水平高于非肌少症者。
近年来有研究表明过高或过低水平的HDL-C均与高心血管事件风险、高全因死亡率相关。如Li等[19]研究发现，老年人HDL-C与全因死亡率呈U型相关，全因死亡率最低点的HDL-C为1.83 mmol/L(71 mg/dl)，当HDL-C高于此值时，每增加1个标准差，全因死亡率增加的风险比为1.28。本研究中老年人的HDL-C范围为0.66～3.23 mmol/L，其中7.8%的受试者HDL-C≥1.83 mmol/L。这可能是本研究结果产生的原因之一。对于高水平HDL-C与更高的肌少症发生率的关联，其机制尚未被阐明。可能是由于高水平HDL-C具有遗传性，且常由罕见的基因突变引起[20]，而部分此类基因突变具有有害影响[21]。此外，除HDL-C的数量外，HDL-C的形态(颗粒大小、形状)、脂质组成等也会影响其功能，而目前这些研究还较为缺乏，应予以更加细致的关注。目前，也有针对澳洲中老年人群研究[22]显示，较高的HDL-C水平是肌少症发生的保护因素，这可能与研究人群年龄差异、肌少症诊断标准不同、地域差异有关。
本研究表明，合并其他慢性病是肌少症发生的保护因素。这可能与本研究的慢性病种类分布有关。本研究中，高血压患者在慢性病患者中的占比高达82.2%(890/1 083)，其余疾病包括冠心病及脑血管疾病等。这类患者往往体型偏胖，而低BMI是肌少症的危险因素[23]。同时，高血压患者的HDL-C水平显著低于非高血压患者(P<0.001)，这也和本研究结果中HDL-C水平与肌少症的关系一致。
在肌少症诊断指标与血脂指标关系中，TC与ASMI也存在显著负相关。这与既往部分研究结果一致[24]。除四肢肌肉外，也有研究表明较高的总腹部肌肉面积与TC呈负相关[18]。同时，握力与TC间存在弱负相关(r=-0.104，P<0.001)。已有部分研究探讨握力与血脂间相关性。Li等[25]对中国成年人的研究显示，相对于低相对握力(相对握力=握力/BMI)人群，相对握力更高者血脂异常风险更低，且握力与TC呈负相关。而一项来自瑞士的研究表明，握力与TC间存在倒U型关系，当握力较高时，二者呈负相关，但此“高值”范围未确定[26]。提示应注意低握力与高TC间的关系。与握力、ASMI与TC相关性结果一致的是，本研究显示肌少症患者中，高TC的比例更高，提示骨骼肌流失与TC升高有关，进一步易出现高TC。握力与HDL-C(r=-0.187，P<0.001)间存在弱负相关。握力与ASMI是肌少症诊断的必要指标，二者均与HDL-C呈负相关，从另一个角度印证了HDL-C是肌少症发生的危险因素。
本研究发现，肌少症者TG/HDL-C水平显著低于非肌少症者。TG/HDL-C是胰岛素抵抗、动脉粥样硬化的有力预测指标，且有可能独立预测心血管疾病发生风险[27]。有研究调查了TG/HDL-C与肌少症发病率间相关性，但结果不尽相同[16，28]。研究对象年龄和地区及肌少症诊断指标的差异可能是造成不同结果的原因。
本研究尚存在一些不足。首先，本研究属于横断面调查，不能界定肌少症与血脂水平间的因果关系。后续可进行前瞻性队列研究，探索因果关系。此外，本研究未能进行生活方式、服药情况等因素评估，可能存在未能明确的混杂因素影响。
综上，在社区老年人中，HDL-C升高与骨骼肌质量下降密切相关，是肌少症发生的危险因素。研究结果提示在社区卫生体检中，应重点关注HDL-C较高的老年人，筛查是否存在肌量下降或肌少症。本研究结果对社区老年人肌量下降、肌少症的预防、早期筛查和识别具有一定意义。
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