刘海珍
于都县妇幼保健院儿科，赣州 342300
腹泻为婴幼儿高发且常见疾病之一，以大便形状改变及次数增多为特点，若随疾病迁延，不但会导致患儿出现贫血、维生素缺乏、营养不良，甚至会引起电解质紊乱、脱水而诱发并发症，威胁患儿身体健康［1-2］。临床治疗该类患儿多以抗生素类药物为主，虽能杀灭致病菌，但同时亦会减少肠道益生菌，影响肠道菌群平衡，甚至加重病情［3］。故临床仍需探寻其他高效、安全治疗方案以缓解患儿病情。锌制剂为临床常用补锌药，相关研究表明，其能缩短腹泻患儿病程，加速临床症状缓解［4］。酪酸梭菌二联活菌制剂能及时为肠道补充益生菌，恢复肠道菌群平衡，重构肠道防护屏障［5］。鉴于此，本研究将分析锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂对腹泻患儿临床症状缓解时间及微炎症指标的影响，现报道如下。
1.一般资料
前瞻性随机对照试验，选择2021 年3 月至2022 年5 月于都县妇幼保健院就诊的79 例腹泻患儿，采用随机数字表法分成对照组（40例）和试验组（39例）。对照组男22例，女18 例；
月龄7～32（21.36±4.25）个月；
临床表现：15 例发热，13 例呕吐，3 例重度脱水，9 例轻度脱水；
腹泻原因：细菌性感染15 例，病毒性感染17 例，喂养不当8 例；
腹泻情况：急性腹泻26 例，慢性腹泻14 例。试验组男20 例，女19 例；
月龄7～33（21.47±4.35）个月；
临床表现：14 例发热，12 例呕吐，2 例重度脱水，11 例轻度脱水；
腹泻原因：细菌性感染14例，病毒性感染16例，喂养不当9例；
腹泻情况：急性腹泻25 例，慢性腹泻14 例。纳入标准：符合小儿腹泻相关诊断［5］，并结合大便性状、临床表现等确诊；
年龄<3岁；
患儿家属自愿签订同意书；
心、肾、肝功能正常。排除标准：伴先天肠胃畸形及免疫缺陷者；
有酪酸梭菌、锌制剂药物过敏史；
合并肺感染、心肌炎、先天性心脏病者；
入院前已接受相关治疗。两组患儿基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求。
2.方法
两组均经明确诊断及严格体检后予补液、纠正酸碱平衡、退热等常规治疗。在其基础上，对照组予锌制剂治疗：葡萄糖酸锌口服溶液（哈药集团三精制药有限公司，规格10 ml，生产批号：20200324、20201021）10 ml/次，1 次/d。试验组在常规治疗上予锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂治疗，锌制剂用法用量同上，酪酸梭菌二联活菌制剂（科兴生物制药股份有限公司，规格500 mg，生产批号：20200513、20201122）500 mg/次，2次/d。两组均治疗7 d。
3.观察指标
（1）临床症状缓解时间：记录患儿体温恢复、便检正常、呕吐缓解及腹痛缓解时间。（2）血锌水平及免疫功能：取患儿治疗前、治疗7 d空腹静脉血3 ml，离心（离心半径11 cm，转速3 000 r/min）处理10 min 后取血清，用免疫比浊法监测免疫球蛋白A（IgA）、IgM、IgG 水平；
用原子吸收光谱仪监测血锌含量。（3）微炎症指标：取患儿治疗前、治疗7 d空腹静脉血3 ml，离心（离心半径11 cm，转速3 000 r/min）处理10 min后取血清，用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及IL-6 水平。（4）不良反应：记录患儿用药7 d内不良反应出现情况。
4.统计学方法
采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内采用配对t检验，计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
1.两组临床症状缓解时间比较（表1）
表1 两组腹泻患儿临床症状缓解时间比较（d，±s）
表1 两组腹泻患儿临床症状缓解时间比较（d，±s）
注：两组均予常规治疗，在其基础上对照组予锌制剂治疗，试验组在常规治疗基础上予锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂治疗，持续治疗7 d
组别对照组试验组t值P值例数40 39便检正常8.35±1.51 5.19±1.26 10.09<0.001体温恢复5.56±1.18 3.63±1.09 7.55<0.001呕吐缓解3.08±0.91 1.55±0.48 9.31<0.001腹痛缓解2.79±0.81 1.37±0.40 9.84<0.001
治疗后，试验组便检正常、体温恢复、呕吐缓解、腹痛缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
2.两组血锌水平及免疫功能指标比较（表2）
表2 两组腹泻患儿血锌水平及免疫功能指标比较（±s）
表2 两组腹泻患儿血锌水平及免疫功能指标比较（±s）
注：两组均予常规治疗，在其基础上对照组予锌制剂治疗，试验组在常规治疗基础上予锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂治疗，持续治疗7 d；
Ig为免疫球蛋白；
与同组治疗前比较，aP<0.05
组别对照组试验组t值P值例数40 39 IgA（g/L）治疗前0.87±0.22 0.91±0.28 0.71 0.48治疗后1.49±0.48a 1.80±0.55a 2.67<0.001 IgM（g/L）治疗前9.01±0.41 9.11±0.52 0.95 0.35治疗后14.26±1.13a 16.08±1.24a 6.82<0.001 IgG（g/L）治疗前1.10±0.29 1.04±0.25 0.98 0.33治疗后1.35±0.40a 1.63±0.51a 2.72<0.001血锌（µmol/L）治疗前46.25±8.37 46.34±8.41 0.05 0.96治疗后57.24±9.36a 66.48±10.14a 4.21<0.001
治疗前，两组腹泻患儿IgA、IgM、IgG 及血锌水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；
治疗后，两组腹泻患儿IgA、IgM、IgG 及血锌水平均上升，且试验组IgA、IgM、IgG 及血锌水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
3.两组微炎症指标比较（表3）
表3 两组腹泻患儿微炎症指标比较（±s）
表3 两组腹泻患儿微炎症指标比较（±s）
注：两组均予常规治疗，在其基础上对照组予锌制剂治疗，试验组在常规治疗基础上予锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂治疗，持续治疗7 d；
IL为白细胞介素，TNF-α为肿瘤坏死因子α；
与同组治疗前比，aP<0.05
组别对照组试验组t值P值例数40 39 IL-6（ng/L）治疗前25.29±5.34 25.38±5.21 0.08 0.94治疗后19.15±4.50a 14.24±3.66a 5.31<0.001 IL-10（ng/L）治疗前14.38±2.17 14.45±2.29 0.14 0.89治疗后26.76±3.18a 33.09±4.32a 7.43<0.001 TNF-α（mg/L）治疗前5.01±1.34 4.90±1.41 0.36 0.72治疗后3.19±0.86a 1.73±0.53a 9.06<0.001
治疗前，两组腹泻患儿IL-6、IL-10、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；
治疗后，两组患儿IL-6、TNF-α水平均降低，IL-10水平上升，且试验组IL-6、TNF-α水平均低于对照组，IL-10 水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。
4.两组不良反应发生率比较
两组用药期间均未出现明显不良反应。
腹泻为儿科常见病，约80%腹泻患儿由细菌、病毒等病原微生物感染所致，且据流行病学统计，腹泻病在我国属第2位多发常见病，仅次于呼吸道感染，其中以6个月至2岁婴幼儿患病率最高，1岁以内约占半数，若救治不及时，可影响患儿生长发育及认知功能［7-8］。因此，积极治疗对提高患儿生存质量，改善预后均有重要意义。
相关研究证实，免疫功能紊乱与腹泻发生关系密切，而血清锌在免疫系统中发挥重要作用，其不但能参与机体多种代谢活动和蛋白质、RNA 及DNA 合成，且可参与多种酶合成，影响免疫球蛋白分泌，机体缺锌后会影响肠道淋巴细胞生长发育，进而影响肠道抵御病毒侵害能力［9-10］。本研究结果显示，治疗后，试验组IgA、IgM、IgG 及血锌水平较对照组更高，这说明锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂能调节腹泻患儿血锌水平，提高免疫力。分析原因在于，葡萄糖酸锌为临床常用锌制剂，补锌后能促使肠黏膜维持完整性，强化肠黏膜对于肠腔内钠和水的重吸收，发挥平衡水电解质的效果，进而减少肠黏膜细胞损伤，加速肠上皮修复，增强机体抗病毒能力［11-12］。酪酸梭菌二联活菌制剂含酪酸梭菌、双歧杆菌2 种成分，前者能有效调整正常菌群，并能在肠道内定植有益菌，加速免疫力提高［13］；
后者能加速肠道蠕动，促使多种生物酶及维生素合成，提升机体对钙、铁等微量元素的吸收，继而增强机体免疫力［14-15］。潘淑等［16］研究指出，炎症反应亦是导致腹泻发生及病情进展的主要机制之一，其中，IL-6 能加速C 反应蛋白活化，诱使急性反应白产生，加剧炎症反应程度。TNF-α 能加速血小板因子及白介素因子释放与活化，扩大炎症反应，进而加剧病情［17］。IL-10 属抑炎因子，其能拮抗Th1 细胞释放促炎因子，加速抗体产生，有拮抗炎症反应的作用［18］。故有效控制机体微炎症反应亦是治疗腹泻患儿重要环节之一。本研究结果显示，治疗后，试验组IL-6、TNF-α 水平较对照组更低，IL-10水平更高，这说明锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂能调节腹泻患儿微炎症状态。分析原因在于，酪酸梭菌二联活菌制剂中酪酸梭菌不但能加速肠道益生菌生长，且其代谢产物丁酸能通过调节宿主基因表达，拮抗NF-κB 细胞通路，进而阻滞Th1 型免疫应答，降低炎症反应，同时，双歧杆菌能通过修复损伤的肠黏膜而拮抗炎症反应发生［19-20］。本研究结果显示，治疗后，较对照组，试验组便检正常、体温恢复、呕吐缓解及腹痛缓解时间更短，且两组用药期间均未出现不良反应情况，这说明锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂能加速腹泻患儿临床症状缓解，安全性较好。究其原因，可能与锌制剂、酪酸梭菌二联活菌制剂二者联用能通过不同药理机制协同改善腹泻患儿免疫功能，拮抗炎症反应有关［21］。
综上所述，锌制剂联合酪酸梭菌二联活菌制剂能调节腹泻患儿血锌水平及微炎症反应，增强机体免疫，加速临床症状缓解，且安全性好。
利益冲突作者声明不存在利益冲突
猜你喜欢酪酸二联梭菌枯草杆菌二联活菌颗粒联合蒙脱石散治疗腹泻患儿的效果分析中国典型病例大全(2022年7期)2022-04-22酪酸梭菌-糯米复合发酵液对鼠伤寒沙门菌的抑制作用及其对鼠伤寒沙门菌感染小鼠肠道分泌型免疫球蛋白A的影响新乡医学院学报(2022年2期)2022-03-22丁酸梭菌的筛选、鉴定及生物学功能分析中国饲料(2021年17期)2021-11-02复合丁酸梭菌制剂在水产养殖中的应用当代水产(2021年2期)2021-03-29酪酸梭菌活菌散剂治疗小儿感染性腹泻对血清IL-6、PCT水平的影响中华养生保健(2020年2期)2020-11-163“S”让自主教育在队建中发力——二联小学提升少先队员主体能力的探索少先队活动(2020年9期)2020-10-28高举队旗跟党走——上海市杨浦区二联小学红色教育活动少先队活动(2020年9期)2020-10-28两种饲料添加剂对断奶仔猪生长性能和腹泻率的影响研究中国畜牧兽医文摘(2018年6期)2018-07-28一种富含酪酸菌发酵豆粕的制备中国饲料(2016年23期)2016-12-27西藏牦牛肉毒梭菌中毒病的防治西藏科技(2015年10期)2015-09-26