陈秀慧， 张晓沁， 杨舜芳， 杨 红
1.上海中医药大学附属曙光医院 妇产科，上海 200001；
2.上海市中医医院 妇科，上海 200040
子宫内膜炎是细菌感染导致的炎性病变，主要包含急性子宫内膜炎和慢性子宫内膜炎，主要临床表现为白带增多、腹部疼痛、阴道不规则出血、经期紊乱或闭经，病情严重者会出现不孕情况[1-3]。CD138是一种浆细胞特异性标志物，通过免疫组化染色对其进行鉴定能够较好地发挥诊断子宫内膜炎的作用[4]。促血管生成素(angiopoietin，Ang)家族是一种新型促血管生成因子，其中，Ang-1、Ang-2与血管生成关系极为密切[5-6]。有研究表明，子宫内膜炎组织中Ang-2蛋白水平低于正常子宫内膜[7]。这提示，Ang-2在子宫内膜炎中低表达，参与子宫内膜炎，其可作为子宫内膜炎的生物标志物。白细胞介素(interleukin，IL)-10是机体中具有代表性的免疫因子，其在疾病中呈现异常表达[8-9]。本研究旨在探讨IL-10、CD138、Ang-2在子宫内膜炎中的表达水平及相关性。现报道如下。
1.1 研究对象 将上海中医药大学附属曙光医院自2018年1月至2020年1月收治的60例慢性子宫内膜炎患者纳入慢性子宫内膜炎组，60例疑似但非慢性子宫内膜炎患者纳入非慢性子宫内膜炎组。纳入标准：慢性子宫内膜炎组经病理证实为子宫内膜炎；
超声未发现子宫及卵巢有明显器质性病变存在。排除标准：合并急慢性炎性疾病、恶性肿瘤、肝肾疾病、结核等；
近3个月内服用过抗生素、免疫抑制剂、激素类药物；
宫腔内有异物、放置宫内节育器；
入组前6个月内有妊娠史；
精神异常。非慢性子宫内膜炎组患者平均年龄(21.80±3.02)岁，平均体质量(50.01±7.60)kg，孕0～3次，产0～2次；
慢性子宫内膜炎组患者平均年龄(22.40±3.20)岁，平均体质量(49.58±7.20)kg，孕0～3次，产0～2次。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 检测指标
1.2.1 IL-10、Ang-2检测 入院第2天，抽取两组患者清晨空腹状态下的空腹静脉血5 ml，半径5 cm、3 000 r/min离心20 min，置于-80℃保存。取50 mmol/L的碳酸盐缓冲液稀释IL-10，加入聚苯乙烯的反应孔中，再进行加盖处理，4℃下等待24 h，第2天将其洗涤3次，抛干，在每个反应孔中加入pH值为7.4的Tris-HCl缓冲液。其余步骤按照说明书严格进行。
1.2.2 CD138检测 取患者子宫内膜组织进行活检，10%甲醛固定，二甲苯透明，浸蜡，包埋，作4 μm连续切片，烤片，免疫制片，封藏。苏木精伊红染色判断依据：慢性子宫内膜炎阳性为子宫内膜间质有典型浆细胞；
阴性则无上述表现。
2.1 两组IL-10、CD138、Ang-2水平比较 慢性子宫内膜炎组IL-10、Ang-2水平低于非慢性子宫内膜炎组，CD138水平高于非慢性子宫内膜炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组IL-10、CD138、Ang-2水平比较
2.2 两组CD138表达情况比较 CD138在慢性子宫内膜炎组织中表达呈阳性，内膜间质有典型浆细胞；
在非慢性子宫内膜炎(子宫肌瘤)组织中呈阴性表达，子宫内膜间无典型的浆细胞。见图1。
图1 两组CD138表达情况比较(a.非慢性子宫内膜炎；
b.慢性子宫内膜炎；
免疫组化染色×400)
2.3 IL-10、CD138、Ang-2相关性分析 IL-10与CD138呈负相关(r=-0.501，P=0.001)；
IL-10与Ang-2呈正相关(r=0.390，P=0.002)；
CD138与Ang-2呈负相关(r=-0.808，P=0.001)。见图2。
图2 IL-10、CD138、Ang-2相关性分析
2.4 不同病理特征慢性子宫内膜炎患者IL-10、CD138、Ang-2水平比较 不同病理特征慢性子宫内膜炎患者IL-10、CD138、Ang-2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.5 两组炎症因子水平比较 慢性子宫内膜炎组IL-2、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子水平高于非慢性子宫内膜炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
2.6 IL-10、CD138、Ang-2对慢性子宫内膜炎诊断价值 IL-10、CD138、Ang-2预测慢性子宫内膜炎的ROC曲线下面积小于三项联合，差异有统计学意义(P<0.05)。三项联合检测的灵敏度、准确度高于IL-10、CD138、Ang-2单一检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4，图3。
图3 IL-10、CD138、Ang-2对慢性子宫内膜炎诊断价值的ROC曲线
表4 IL-10、CD138、Ang-2对慢性子宫内膜炎诊断价值
子宫内膜炎主要发病阶段是育龄期妇女，且较容易被忽视，长期子宫内膜炎可致子宫内膜子宫腔菌群失调，耐药菌株增多，免疫能力下降，进而引发不孕[10-11]。有文献指出，子宫内膜炎是引发女性不孕的一个重要因素，子宫内膜炎患者的子宫内膜形态及容受性会受到影响，直接影响胚胎着床，导致无法受孕[12-13]。
本研究结果显示：IL-10在子宫内膜炎中低表达，IL-10对子宫内膜炎诊断价值的ROC曲线下面积达0.793，灵敏度和特异度分别为58.33%和75.00%。这提示，IL-10可作为子宫内膜炎患者的早期诊断辅助标志物。分析原因：IL-10属于白细胞介素家族，其表达水平与机体免疫功能、炎症状态息息相关，具有较好的免疫抑制作用[14-15]。有研究报道，子宫内膜炎患者的血清IL-10、转化生长因子-β、趋化因子受体CCR4均升高[16-17]。有学者发现，CD138与妇科炎症疾病的发生发展具有一定的相关性[18]。本研究结果显示：CD138在子宫内膜炎中高表达，CD138对子宫内膜炎诊断价值的ROC曲线下面积达0.703，灵敏度和特异度分别为63.33%和61.67%。这提示，CD138可作为子宫内膜炎患者的早期诊断辅助标志物。分析原因：CD138是浆细胞的特异性标志物之一，是一种多配体聚糖，是转膜糖蛋白中的Ⅱ型，约95%石蜡切片的浆细胞膜表面均有CD138表达，其主要在活化β细胞、前β细胞、胸腺细胞、浆细胞中表达[19-20]。有学者发现，Ang-2在子宫内膜炎中表达异常，浓度下降，特别是在子宫内膜炎病程较长、临床分期较晚的患者中，其下降更加明显[21-22]。本研究结果显示：Ang-2在子宫内膜炎中低表达，Ang-2对子宫内膜炎诊断价值的ROC曲线下面积达0.677，灵敏度和特异度分别为68.33%和55.00%。这提示，Ang-2可作为子宫内膜炎患者的早期诊断辅助标志物。分析原因：Ang-2会通过竞争性抑制Ang-1产生不稳定的血管，使血管渗透性增加，在这种情况下，如果有血管内皮生长因子存在，就能够从现存的血管上出芽，促进新生血管生成，减轻炎症反应[23-24]。
综上所述，在慢性子宫内膜炎患者中，IL-10、Ang-2低表达，CD138高表达，三者具有相关性，低表达的IL-10、Ang-2和高表达的CD138对慢性子宫内膜炎具有诊断价值。
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