杨丽君，陈显兵
湖北民族大学医学部(湖北 恩施 445000)
头顶一颗珠为百合科延龄草属植物延龄草(TrilliumtschonoskiiMaxim)的干燥根及根状茎，俗称“地珠”。又名“头顶珠、芋儿七、狮儿七”，其性温，味甘，有小毒，头顶一颗珠作为民族药材，且疗效确切，具有祛风活血、安神等功效，民间常用来治疗头目眩晕、失眠多梦为主要症状的疾病，如：高血压、神经衰弱等，除此之外，对于外伤出血、跌打损伤也有一定疗效，因此在苗族、土家族地区应用较多[1-2]。过去由于其生长环境地域性较为明显，资源分布不均、限制了其应用与开发。近年来随着科技的发展，人工种植头顶一颗珠的技术日益成熟，药源问题得到了解决，头顶一颗珠进一步得到重视[3]，现在对其药理作用研究进展进行综述。
目前世界范围内共有50多种延龄草属植物，分布我国的有吉林延龄草(TrilliumkamtschicumPall)、西藏延龄草(TrilliumgovanianumwaiieXroyie.)、和延龄草(TrilliumtschonoskiiMaxim)，主产于我国西南、西北、东北等地，多见于海拔1 400～2 200 m的山林下、山谷、山坡及富含有机质肥沃处。有研究者通过对我国21个不同产地的延龄草根茎药材进行分析，认为质量最佳为吉林延龄草4年生或5年生[4]。而对于湖北省各产地的药材，认为其差异不大，但是综合得分最高、质量最好的为恩施市红土乡罗家产地[5]。
头顶一颗珠为多年生草本，高约8～60 cm，全珠光滑无毛，根茎短粗为长圆形，根部生多数较粗的须根，茎直立有纵纹，叶三片，呈棱状卵形或宽棱状卵形，长宽近相等。头顶一颗珠以其干燥根茎入药，呈圆柱形、长圆球形或近球形，直径1～2 cm，表面呈暗褐色或棕褐色，顶端有淡黄色膜质鳞片及残留的茎基脱落后的痕迹，下端具有凹陷的根痕，肉质肥厚，切断面黄白色或淡黄棕色，粉性，根须多数，细柱状，黄色或黄棕色，上端有环状横纹，常编成小辫或盘成髻状，质松，断面白色，气微，味微甜。
2.1甾体皂苷类甾体皂苷类含有薯蓣皂苷、偏诺皂苷、延龄草皂苷、克里托皂苷类化合物等。张忠立等[6]从延龄草醋酸乙酯和正丁醇部首次分离得到偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-β-D-葡萄糖苷等4个偏诺皂苷与一个薯蓣皂苷元。魏金超等[7]从延龄草根茎中首次得到一种偏诺皂苷、两种克里托皂苷以及从延龄草根茎中分离得到3种薯蓣皂苷:薯蓣皂苷、重楼皂苷Ⅴ及薯蓣皂苷元3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)[O-α-L-阿拉伯呋喃糖基-(1→4)]-β-D-葡萄糖苷和一个原薯蓣皂苷类化合物。2013年王彦彦等[8]发现不同部位的延龄草总皂苷含量不一，从高到低顺序依次是根茎、果皮、根、种子。左月明等[9-10]在延龄草根及根茎中发现了26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25s)-5α-呋甾烷-△20(22)-烯-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷；
26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(25s)-5α-呋甾烷-△5(6),20(22)-二烯-3β,26-二醇-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷等15个甾体皂苷。
2.2黄酮类化合物Yoshitama K等[11]从延龄草叶中首次分离得到3种黄酮苷:3-O-[α-L arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-galacto-pyranosyl]kaempferol(TK-2)、3-O-[2″-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranosyl]quercetin TQ-1)和3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranosyl]quercetin(TQ-2)。Nakano K等[12]从延龄草中分离得到了3-O-[2’″-O-acetyl-α-L-arabinopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranosyl]kaempferol(TK-1)。张忠立等[6,13]在延龄草的根及根茎中分离出了紫云英苷，在其果实中分离得到槲皮素-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→6)]-β-D-吡喃葡萄糖苷；
槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷；
异鼠李素-3-O-[2’″-O-乙酰基-α-L-吡喃阿拉伯糖基]-(1→6)]-β-D-吡喃半乳糖苷等黄酮类化合物。
2.3脂肪酸类吴芳等[14]运用气相色谱-质谱(GC-MS)对延龄草脂肪酸类主要成分进行鉴定，结果显示延龄草含有的脂肪酸类成分分别为亚油酸和棕榈油酸等。罗婧等[15]根据白花延龄草不同采收期，将其分为3种不用样品，结果显示从样品3共分离出23种脂肪酸，其中8种饱和脂肪酸，含量较高的饱和脂肪酸为：棕榈酸(4.04%～6.77%)、硬脂酸(1.00%～1.28%)；
13种不饱和脂肪酸，含量较高的有：亚油酸(52.24%～53.83%)、棕榈油酸(20.14%～21.79%)、油酸(10.75%～12.87%)。
2.4其他成分除此之外，徐静静等[16]发现头顶一颗珠根部多糖含量较高，提取率高达6.75%。贾兰婷[17]提取分离出豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷、β-谷甾醇、熊果酸、豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6’-十六烷酸酯等化合物。杨杰等[18]运用色谱分离分析方法从延龄草中分离出19个螺甾皂苷和10个呋甾皂苷。
头顶一颗珠在抗炎镇痛、抗肿瘤、抗衰老、防止老年痴呆、保护心功能等方面作用显著，在肝脏保护等方面也显示出活性。
3.1抗炎镇痛王先丽等[19]在抗炎实验中根据不同剂量延龄草总皂苷(2,1,0.5)g/(kg·d-1)进行连续5 d的灌胃，灌胃结束后0.5 h腹腔注射LPS诱导大鼠炎症模型，结果显示延龄草总皂苷(TST)能有效抑制炎症大鼠TC、TG含量与ALP、AST、ALT、NOS活性，减少NO生成，同时降低IL-6、IL-1β、IL-8、TNF-α、5-HT、HIS、COX-2及PGE2过量分泌、提升IL-10、IL-4含量。熊秋杨等[20]发现延龄草皂苷可降低牛磺胆酸钠(NaT)诱导的小鼠胰腺炎中淀粉酶活性和胰脂肪酶的异常增加，改善胰腺的炎性浸润与组织损伤。刘昕等[21]发现头顶一颗珠对于胶原诱导大鼠关节炎(CIA)滑膜炎具有治疗作用，并认为其机制可能与下调表皮生长因子(VEGF)、环氧化酶(COX)以及体内炎性细胞因子有关。此外延龄草可以延迟大鼠由脂多糖(LPS)产生的胸腺和脾的萎缩，抑制白介素(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的过度分泌，增加IL-10的表达，从而发挥其抗炎作用[22]。
3.2抗老年痴呆、抗衰老头顶一颗珠常用作治疗包括老年痴呆、衰老在内的神经衰弱等疾病。研究显示延龄草皂苷可通过调节Rheb-mTOR信号通路介导的自噬功能，从而改善D半乳糖(D-GAL)诱导的衰老大鼠的认知功能[23]。王子礼等[24]通过皮下注射100 mg/kg D-半乳糖诱导大鼠衰老模型，发现头顶一颗珠可提高海马组织内BDNF和TrkB表达、增强抗氧化能力，从而发挥其抗衰老的作用。陈林林等[25]发现，延龄草中4个甾体皂苷类单体可改善Zea Longa线栓法构建局灶性脑I/R动物模型损伤，提高SOD活性，降低MDA、谷氨酸，NO和Ca2+含量，抑制激活小胶质细胞释放TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子，从而发挥抗炎与抗氧化作用。近年来对于单侧大脑中动脉阻塞诱导的大鼠永久局灶性脑缺血模型中，研究发现[26-27]头顶一颗珠可通过增强突触的可塑性、抑制星形胶质细胞异常活化，从而减轻脑缺血大鼠神经元和星形胶质细胞超微结构损伤。
3.3抗肿瘤头顶一颗珠可诱导肿瘤细胞凋亡，对不同肿瘤疾病具有一定治疗作用。研究显示[28]延龄草提取物巴黎皂苷Ⅶ(PSⅦ)可抑制经由p38蛋白激酶信号传导途径的迁移和骨肉瘤细胞的侵袭[28]。有研究发现[29]从TTM中分离出来的一种叶绿素Ⅳ(PPⅣ)可以抑制无胸腺裸鼠中的A549，并通过ROS触发的mTOR信号传导途径诱导非小细胞肺癌(NSCLC)的凋亡和自噬细胞死亡而发挥抗增殖作用。人类结肠癌是常见的恶性肿瘤疾病，成纤维细胞活化蛋白FAP在肿瘤细胞生长与存活发挥着巨大作用，近期研究[30]显示延龄草皂苷可抑制人结肠癌细胞株HCT116 FAP的表达，从而抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭的作用。此外，对于肝内胆管细胞癌、乳腺癌、宫颈癌和胃癌也具有一定的治疗作用[31-34]。
3.4护肝谢慧臣等[35-36]用头顶一颗珠提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠，从不同角度(肝脏外观形态、肝指数、镜下结构、内质网应激相关指标)证实，头顶一颗珠有保护肝脏的作用，并在一定程度上有效逆转肝损伤，认为其机制可能与下调大鼠肝脏组织ERS通路相关分子GRP78的表达，阻断ERS以减少脂质合成相关。李人鹏等[37]研究证实延龄草醇提取物可减轻肝肿大，降低血清中ALT和AST活性，抑制TNF-α、IL-6、IL-1β的表达，阻断NF-kB信号途径，通过抑制炎症反应从而缓解对四氯化碳诱导的肝细胞损伤。
3.5保护心功能王凤杰等[38]通过对高脂饮食加一次性尾静脉注射STZ诱导的实验性糖尿病大鼠进行连续10周灌胃，发现TTM干预组可降低血清中血清脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTnl)水平，增强心肌组织中SOD、GPx的活性，减少MDA含量，从而减轻糖尿病大鼠氧化应激反应、抑制心肌细胞凋亡。李淑琪等[39]发现延龄草中提取的3个甾体皂苷单体(重楼皂苷Ⅵ、偏诺皂苷元-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷、重楼皂苷Ⅶ)可减少心肌梗死范围、显著降低急性心肌缺血大鼠ST段、T波及血清中LDH、CK活性，从而保护急性心肌缺血大鼠的心肌细胞。夏德尧等[40]发现延龄草苷(TST)可以通过PINK1-Parkin调控信号通路及NIX/FUNDC1受体介导途径来增强低半乳糖(D-gal)诱导大鼠心肌线粒体自噬水平，进而减轻心肌细胞损伤。
3.6其他作用头顶一颗珠对脊髓损伤、类风湿性关节炎、白血病、肺纤维化也具有潜在的治疗作用。陈显兵等[41]发现顶一颗珠提取物薯蓣皂苷(DG)可通过激活Allen’s法建立的脊髓组织损伤模型中自噬功能，上调Rheb/mTOR信号途径，以减轻组织损伤与水肿，从而发挥脊髓损伤的保护作用。Meng M等[42]发现巴黎皂苷VII(PS VII)可以抑制RA-FLS和MH7A细胞的增殖和触发凋亡，主要通过调节线粒体凋亡途径和JNK和P38 MAPK途径来实现，从而减轻RA的症状。同时头顶一颗珠也能抑制阿霉素抗人白血病细胞(K562/ADR)的生长；
抑制TGF-β/Smad3与Wnt/β-catenin信号通路激活与肺纤维化标志蛋白fibronectin，Collagen Ⅰ和α-SMA表达，从而发挥对白血病与肺纤维化的治疗作用[43-44]。
“诉尽人间头痛事，幻得翠草一颗珠”这句民间谚语真实地反映了头顶一颗珠在土家族苗族人心目中的地位，但过去由于信息、交通的闭塞，未得到大力推广应用，如今随着交通信息的发达，以及科学技术的发展，人们对于头顶一颗珠的培育、生长环境以及化学成分、药理作用也有了更加全面的认识，这将进一步推广头顶一颗珠的临床应用以及药物开发研究。
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