魏熙翔 杨晖 傅征 尹雪 熊薇薇 李秀婷
随着社会经济的发展和电子产品的广泛应用，近视的患病率在全球内呈上升趋势[1-2]，在中国，近视已成为“国病”[3]。当近视进展为高度近视时，将会引起周边视网膜的病变、视网膜的萎缩以及脱离、黄斑劈裂、黄斑裂孔等并发症[4-5]。因此，国家对近视防控高度重视。2018年，教育部等八部委发布《综合防控儿童青少年近视实施方案》[6]；
2021年教育部等十五部门又发布《儿童青少年近视防控光明行动工作方案（2021—2025年）》[7]。目前，能够有效防控近视的途径，有配戴角膜塑形镜、使用低浓度阿托品点眼以及户外活动等方式[8-9]。相较于配戴角膜塑形镜，使用低浓度阿托品点眼价格低廉，使用方便，且不会引起角膜点染及感染等并发症，因此对其在近视防控领域的研究也越来越多[10]。
CiteSpace是一款能够对科学文献进行可视化分析的软件，能够直观地展现某一科学研究领域中知识结构的分布以及规律[11-12]。因此，利用该软件，可以了解阿托品在近视防控领域中的研究现状、热点、前沿以及趋势，能够为将来的研究提供参考以及方向。
1.1 数据收集
以“Atropine”及“Myopia”为主题词，在Web of Science中的核心数据库中检索，时间设定为“2011—2021年”，选择论文类型为“Article”以及“Review”，排除“Editorial Material”、“Meeting Abstract”、“Early Access”、“Letter”和“Retracted Publication”等其他的文献类型。将其以TXT纯文本及全纪录格式导入CiteSpace并去重后进行分析。
1.2 研究方法
使用CiteSpace5.6.R5（64-bit）对文献的国家、机构、期刊、关键词、共被引参考文献等进行文献计量，并进行可视化分析及生成相应图谱。使用Excel 2010对Web of Science上检索到的该领域的文献年发文量进行图表绘制，以及对从CiteSpace中导出的文献计量资料进行统计分析。CiteSpace的参数设置如下：①时间分区：2011—2021年；
②时间切片：1年；
③选择标准：g指数；
④可视化：集群视图-静态，显示合并网络；
⑤网络裁剪：寻径网络、对每个切片的网络进行裁剪、对合并后的网络进行裁剪。
2.1 文献量分布
2011—2021 年间共检索出290 篇文献。如图1 所示，在对阿托品延缓近视进展的研究历程中，2011 年至2015 年间的发文量相对平稳，随着时间的推移，除了2017年发文量有所下降，2016—2020年间发文量呈上升的趋势，可见这5年该研究的热度在上涨，阿托品在延缓近视进展方面仍具有较好的研究前景。
图1.2011—2021年阿托品控制近视研究领域相关文献的年发文量Figure 1.Annual articles published in the research field of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021
2.2 国家以及地区分布
通过CiteSpace对发文国家及地区进行文献计量及可视化分析后发现，发文量最多的几个国家或地区依次是中国、美国、中国台湾、澳大利亚、德国、新加坡、日本、英国、加拿大、印度/西班牙/韩国，其中中国（包含中国台湾）的发文量高于美国的2倍多。同时形成以中国、美国、澳大利亚和新加坡等为代表的国家对该领域的发展起“领头羊”作用。在国家合作图谱中，有节点44个，连线64条，其中节点的大小即表示发文量的多少，节点外圈的紫色代表该节点的中介中心性，即代表该节点在该网络中的重要性，紫色的面积越大，中介中心性越高[13-19]。而连线则代表各节点之间的合作关系，其粗细代表合作的强度。中国、中国台湾、德国、新西兰之间的合作较为紧密，爱尔兰、芬兰、威尔士、荷兰、苏格兰之间合作较为紧密，澳大利亚、美国、新加坡、加拿大、日本、西班牙之间合作较为紧密。见表1和图2 。
图2.2011—2021年阿托品控制近视研究领域国家/地区合作图谱其中节点的大小即表示发文量的多少，节点外圈的紫色代表该节点的中介中心性，即代表该节点在该网络中的重要性，紫色的面积越大，中介中心性越高。而连线则代表各节点之间的合作关系，其粗细代表合作的强度Figure 2.Cooperation diagram of countries/regions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021The size of the node means the number of articles.The purple of the outer circle of the node represents the intermediary centrality of the node,that is,it represents the importance of the node in the network.The purple area is the largest,and the intermediary centrality is higher.The connection line represents the cooperation relationship between each node,and its thickness represents the intensity of cooperation.
表1.2011—2021年阿托品控制近视研究领域相关文献数量前十的国家或地区Table 1.The top 10 countries/regions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021
2.3 研究机构分布
通过CiteSpace对该领域的研究机构进行可视化分析后发现，节点68个，连线83条，发文量最多的机构依次是新加坡国立眼科中心、新加坡国立大学、香港理工大学、中山大学、新加坡眼科研究所、香港中文大学、图宾根大学、澳大利亚国立大学、长庚大学、墨尔本大学。可见亚洲地区是该研究的主要阵地。而亚洲主要的研究机构绝大多数都在中国及新加坡。另外，发文量最多的前3所研究机构中有2所均在新加坡，说明新加坡是亚洲地区该研究的主要阵地。而从机构之间合作的图谱来看，各机构之间的合作主要还是以地域为主，各国的机构之间缺乏充分的交流与合作。见表2。
表2.2011—2021年阿托品控制近视研究领域相关文献数量前十的研究机构Table 2.Top 10 institutions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021
2.4 载文期刊分布
图3.2011—2021年阿托品控制近视研究领域科研机构合作图谱Figure 3.Cooperation diagram of institutions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021.
表3列出了在研究阿托品控制近视领域中发文量前十的期刊。从期刊的类型来看，主要还是以眼科类的为主；
从期刊名及影响因子来看，绝大多数都是眼科领域的知名期刊；
同时，期刊基本来自美国和英国。其中影响因子最高的期刊是美国的《Ophthalmology》，除此之外，大部分期刊的影响因子都在2～4分左右。无论从刊文量或影响因子来看，美国及英国的期刊均在该领域具有绝对优势。
表3.2011—2021年阿托品控制近视研究领域刊文量前十的期刊Table 3.Top 10 journals in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021
2.5 共被引文献分析
在阿托品控制近视进展领域共被引次数前十的文献中，有6篇是关于阿托品在近视防控效果方面的临床随机对照试验，2 篇是综述，2 篇是Meta分析。其中共被引次数最高（达133次）的是Audrey Chia等[20]在《Ophthalmology》上发表的关于低浓度阿托品研究的单中心、双盲、随机对照试验研究。另外，Audrey Chia等在《Ophthalmology》及《American Journal of Ophthalmology》发表的另外2篇文献的共被引次数排行第2及第6，分别为127次及84次。而共被引次数排行第3的是中国温州医科大学附属眼视光医院的黄锦海教授团队发表在《Ophthalmology》杂志上的Meta分析[8]，达96 次。见表4。
表4.2011—2021年阿托品控制近视研究领域共被引次数前十的文献Table 4.Top 10 articles of co-citation times in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021
2.6 研究趋势及热点分析
利用CiteSpace选取关键词作为节点，运用其突现词分析功能，可揭示阿托品在延缓近视进展领域的研究趋势及热点。突现是指一些关键词出现的频率在短时间内激增，反映了该阶段的热点[21-22]。图4显示了2011—2021年间出现在阿托品控制近视进展领域的突现词共25 个。红色的条纹代表该热点的持续时间。在该领域，早期是以动物实验为主来研究阿托品类药物的药理学及安全性，后来即开始进行临床随机对照试验以及一些Meta分析，最近的热点主要在眼轴增长及脉络膜厚度方面，即转为研究阿托品类药物对使用者脉络膜厚度的影响，从而探索脉络膜厚度与近视进展之间的关系。
图4.2011—2021年阿托品控制近视研究领域的突现关键词红色的条纹代表该热点的持续时间Figure 4.Keywords with the strongest citation bursts in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021 The red stripe represents the duration of the hot spot.
本研究通过CiteSpace对Web of Science（WOS）核心数据库中近10 年关于阿托品在近视控制领域发表的文献进行文献计量以及可视化分析，从年发文量、主要的研究国家及地区、研究机构、主要发文期刊及代表性文献、研究热点以及前沿等方面进行了较为全面的分析，得出以下结论。
学者对阿托品在近视防控领域进行了较为广泛及深入的研究，近10年发文量呈上升趋势。2018年以来，该上升趋势尤为显著，根据科学研究的规律可以推测，将来在近视防控领域，关于阿托品的研究将继续保持较高热度。为此，笔者登陆了ClinicalTrials.gov网站（美国临床试验数据库），发现目前仍有许多已注册的低浓度阿托品临床试验正在进行，证实该推测。
各国关于阿托品在近视防控领域中应用的研究形成以中国、美国、澳大利亚、新加坡为主要中心的布局。从发文量上看，中国、中国台湾的发文量最多，接近美国发文量的3倍。尽管中国发文量最多，然而中介中心性并不是最高的，说明中国需要在该领域进行一些高质量的研究。并且，从各国合作的可视化图中看出，各研究中心之间的联系并不紧密，说明各研究中心之间的合作并不多。其中，中国、中国台湾、新西兰、德国之间的联系较为紧密，说明以上地区在该领域有一定合作。而澳大利亚、加拿大、美国等国与亚洲各国之间的合作较少，应当加强各国、各地区之间的合作。
从研究机构来看，阿托品在近视防控领域中应用的研究主要在国际上一些高水平的研究机构中进行，然而各研究机构主要是地域为各自的研究圈子，地理位置接近的研究机构间尚有合作，地理位置较远者则彼此几乎无联系，缺乏充分交流及合作。发文量前3的研究机构中有2所均在新加坡，如新加坡国立眼科中心、新加坡国立大学，说明新加坡在该研究领域中具有突出地位。其次是中国、中国香港、中国台湾的一些研究机构，如中山大学、香港理工大学、香港中文大学、亚洲大学、长庚大学等；
发文量前10的研究机构中位于亚洲的占七成，说明亚洲承担了大量的阿托品在近视防控领域的研究，考虑与亚洲地区人们的近视率居高不下有关。
关于阿托品在近视防控领域中的研究，其发文期刊绝大多数均为眼科及眼视光领域的知名期刊，尽管发文量最多的国家、地区及研究机构主要是在亚洲，然而发文期刊出版社却主要位于美国以及英国。因该领域主要是属于眼科及眼视光范畴，说明中国的发文量虽然众多，但仍未在该领域占据主导地位。该领域的代表性期刊如《Ophthalmic and Physiological Optics》、《Investigative Ophthalmology and Visual Science》、《Optometry and Vision Science》、《Ophthalmology》等均源自欧美地区。
通过对关键词的分析，从突现词的角度可以了解阿托品在近视防控领域的研究热点以及趋势。主要分为3个阶段，早期是以动物实验为主来研究阿托品类药物的药理学及安全性；
中期开始进行一系列的临床随机对照试验以及基于这些临床试验所进行的Meta分析，特别是将阿托品和户外运动的近视防控效果进行对比研究；
目前的研究热点在脉络膜厚度方面，即转为研究阿托品类药物对使用者脉络膜厚度以及眼轴的影响。在早期的基础研究方面，有学者认为阿托品作为1种非选择性抗毒蕈碱剂，控制近视或许是通过对睫状肌的麻痹，放松调节起作用[23-24]。然而动物实验表明，阿托品可能通过调节机制以外的途径发挥其作用，即阿托品可能通过作用于视网膜外的毒蕈碱受体（可能在视网膜色素上皮、脉络膜或巩膜中）而发挥其抑制眼轴增长作用[25]；
同时，一些学者发现毒蕈碱拮抗剂（包括阿托品）可引起快速、短暂的脉络膜增厚，因此认为脉络膜的增厚和减缓眼轴的增长可能在机制上有一定关联[26]。还有一些学者发现阿托品可增加多巴胺的释放，同时在许多实验动物研究中发现，使用多巴胺或非选择性多巴胺受体激动剂可抑制近视的发展[27-28]；
并且在培养的人巩膜成纤维细胞中发现其具有5种毒蕈碱受体的mRNA表达，这表明巩膜可能是一个潜在的靶点[29]。在中期的临床试验中，最突出的则是新加坡的阿托品控制近视研究（Atropine for the Treatment of Myopia，ATOM），其中ATOM1 为1 期，ATOM2 为2 期[20,30-32]。在ATOM1的研究中发现1%的阿托品可以有效控制近视发展，但会因睫状肌麻痹和散瞳而产生视觉不良反应[30]。在ATOM2的研究中，学者们观察了低剂量阿托品延缓近视进展的效果，在治疗期中，对比了0.5%、0.1%、0.01%组阿托品在2年内的平均近视进展，发现与0.1%和0.5%阿托品相比，0.01%阿托品的不良反应最小，在控制近视进展方面仍保持相当的疗效。在不良反应方面，对调节和瞳孔大小的影响可忽略不计，对近视力无影响[20]。在洗脱期中，观察了使用0.01%、0.1%、0.5%的阿托品2年后，停用1年的效果，结果表明均有反弹，0.1%、0.5%浓度更为明显；
而在不良反应方面，3 种不同浓度阿托品作用下的近视力、瞳孔大小均回到使用前水平，而0.01%浓度对调节影响最小，因此认为0.01%阿托品在控制近视方面是最佳的选择[31]。在ATOM2研究的后2 年，学者们让停用阿托品后1 年内近视进展＞0.5 D的受试者，继续在第4年和第5年滴用0.01%的阿托品，结论是5年期间，0.01%的阿托品在控制近视进展方面效果最好且不良反应最小[32]。然而这一系列关于低浓度阿托品控制近视的随机对照试验研究中并没有设置空白对照组，因此香港中文大学的1项试验弥补这一缺陷，他们让受试者第1 年以随机的方式滴用0.05%、0.025%和0.01%阿托品滴眼液或安慰剂滴眼液，结果表明0.05%阿托品对屈光度和眼轴控制效果最好[33]。近期的热点在于阿托品对脉络膜厚度影响的研究。如上海眼病防治中心发现使用1%的阿托品点眼1 周后，脉络膜厚度即显著升高，在接下来的6个月内趋于稳定，而0.01%的阿托品点眼6 个月后脉络膜厚度降低，认为短期的脉络膜厚度增加与长期的眼轴增长呈负相关[34]。另外，也有动物实验的相关研究（如温州医科大学附属眼视光医院在豚鼠近视模型的研究）发现，阿托品能显著抑制近视的进展以及脉络膜血流的下降，并且减少了巩膜的缺氧，因此认为脉络膜血流的增加可减轻巩膜的缺氧，而增加脉络膜的血流量或可成为1个新的延缓近视进展的靶点，以及近视进展的预测因子[35]。
目前，在近视防控已成为国家战略目标的大背景下[6]，阿托品点眼作为能够有效控制近视进展的措施之一，理应得到更多的关注以及研究。本研究应用CiteSpace软件分析了阿托品在近视防控领域发表的相关文献，展示出了该领域目前主要的研究现状，分析了其研究中的不足以及阶段性的成果，并揭示了该领域的研究趋势以及当下的研究热点，可为相关人员对该领域进一步研究提供一定的参考价值。
利益冲突申明本研究无任何利益冲突
作者贡献声明魏熙翔：酝酿和设计实验；
实施研究；
采集数据；
分析和解释数据；
撰写论文；
根据编辑部的修改意见进行修改。杨晖：酝酿和设计实验；
分析、解释数据；
对文章的知识性内容作批评性审阅。傅征：分析、解释数据；
对文章的知识性内容作批评性审阅；
尹雪：分析和解释数据；
对文章的知识性内容作批评性审阅；
统计分析。熊薇薇：根据编辑部的修改意见进行修改；
对文章的知识性内容作批评性审阅；
李秀婷：分析、解释数据