李荣宽:关于慢性乙型肝炎母婴阻断的几个问题

本刊记者:陈词

人物档案

李荣宽:主任医师,教授,医学博士,博士研究生导师。大连医科大学附属第二医院感染科主任,传染病教研室主任。

主要学术任职:中华医学会肝病学分会全国委员,中华医学会肝病学分会终末期肝病学组委员,中华医学会肝病学分会重型肝病及人工肝学组委员,中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组委员,中华医学会肝病学分会基础医学与试验诊断协作组委员,全国疑难及重症肝病攻关协作组委员,中国重症血液净化协作组人工肝学组委员,中国肝炎防治基金会中西医肝病基金学术委员会委员,辽宁省传染病与寄生虫病分学会主任委员,辽宁省医学会肝病学分会副主任委员,辽宁省中西医结合肝病学会副主任委员,辽宁省医师协会传染病学分会副会长。

《中华肝脏病杂志》、《实用肝脏病杂志》、《临床肝胆病杂志》等杂志编委。《European Journal of Gastroenterology Hepatology》、《Infectious Diseases &Immunity》、《Journal of Medical Virolog y》、《Oncotarget》等杂志审稿人。发表SCI及核心期刊论文30余篇,主编、副主编医学专著及医学教材8部,主持各类课题10项。

记者问:患有慢性乙型肝炎的女性如何能生个健康宝宝?

李荣宽教授:慢性乙型肝炎的传播途径主要有血液、体液和母婴垂直传播,而母婴传播是我国慢性乙型肝炎最常见的传染方式,这也是造成我国慢乙肝家庭内聚集发病的主要原因,做好母婴阻断就可以最大程度减少我国新发乙肝患者的数量。我国有着完善的妇幼保健制度和体系,在怀孕初期都会常规接受包括慢乙肝在内的多种疾病筛查,对于被发现的慢乙肝孕妇,会进一步检查乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)定量,如果HBV DNA超过了2×105IU/ml,可以在妊娠24~28 周时给予替诺福韦(TDF)进行抗病毒治疗。如果孕妇存在骨质疏松、肾损伤或导致肾损伤的高危因素,或者服药后消化道症状严重,也可以选择丙酚替诺福韦(TAF)或替比夫定(LdT)抗病毒治疗,都是每日1片,需要注意的是TAF最好随餐同时服用。有多项研究表明,在孕妇分娩前将体内HBV DNA降低至2×105IU/ml以下,新生儿HBV感染率会大幅度下降。所以,孕妇分娩前经过抗病毒治疗,将其血液中HBV DNA降至低于2×105IU/ml是一项重要指标。将HBV DNA降低到测不出的水平就更好。在乙肝妈妈分娩后12小时内给新生儿及时注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白(HBIG)也是成功进行母婴阻断的一部分。我国目前接种的剂量是重组酵母乙肝疫苗10μ g/0.5ml +HBIG 100IU,并于1月和6月龄各注射1针重组酵母乙肝疫苗10μ g/0.5ml。分娩前孕妇有效的抗病毒治疗,加上分娩后新生儿的主动免疫和被动免疫相结合才是完整的乙肝母婴阻断方案。经过这样系统治疗,新生儿的乙肝感染阻断成功率可以达到接近100%,是非常有效的方法。

记者问:一定要选择在怀孕24~28 周才开始抗病毒治疗吗?

李荣宽教授:在进行乙肝母婴阻断方法研究时,考虑到在妊娠中晚期胎儿的各个脏器基本发育成型,如果抗病毒药物对胎儿有不良影响的话也能把风险降到最低,所以大多数临床实验都采取在妊娠24~28 周开始进行抗病毒治疗。另外,我们所选择的抗病毒药物,以TDF为例,抗病毒4周即可将HBV DNA数量降低大约1000~10000倍,即使对于那些处于免疫耐受期的孕妇,她们血液中病毒数量很高,超过107IU/ml,甚至超过了108IU/ml,抗病毒治疗时病毒的下降速度也相对慢一些,也会在分娩前将病毒量降至105IU/ml以下,从而保证母婴阻断的成功。有的孕妇发现感染乙肝病毒时已经超过妊娠28周,关于这个问题,如果孕妇血液中HBV DNA数值超过105IU/ml,即使孕期超过了28周也建议立即启动抗病毒治疗,即使分娩前不能把病毒数量降低到105IU/ml以下,毕竟有明确的数据表明,孕妇血液中HBV DNA数量的降低会降低母婴传播风险。另外,有的女性是在抗病毒治疗期间怀孕的,该怎么办?这就要根据孕妇所应用的抗病毒药物不同而区别对待。如果采取的抗病毒措施是注射干扰素(IFN),那就建议停用,虽然目前有一些临床数据显示IFN对胎儿的影响不大,但毕竟这类数据还不是特别丰富,建议这部分孕妇换用TDF继续抗病毒治疗。关于是否需要终止妊娠,目前的证据倾向于可以继续妊娠,但这需要孕妇本人的知情同意。对于在妊娠前口服核苷(酸)类抗病毒药物的孕妇,如果服用的是恩替卡韦(ETV)则建议换用TDF继续抗病毒,不用考虑终止妊娠问题;
如果服用的是TDF、TAF,或因肾脏疾病服用LdT,则不需要考虑换药问题。在临床上一些患者仍在服用拉米夫定、阿德福韦酯等非一线药物抗病毒,在母婴阻断换药时一定要首先考虑换成一线药物来继续抗病毒治疗。

记者问:乙肝妈妈能否给孩子哺乳?

李荣宽教授:接受了正规母婴阻断的乙肝妈妈是可以给孩子母乳喂养的。乙肝病毒是不会通过消化道途径传播的。在产妇分娩后12小时内给新生儿除了接种乙肝疫苗之外,还注射了HBIG,这就让新生儿获得了对乙肝病毒的免疫能力,也就是有了抵抗力,即使接触了乙肝病毒也不会被感染。所以,无需担心母乳喂养会造成乙肝传染的问题。大家可能还担心妈妈所服用的抗病毒药物是否会对婴幼儿造成影响,现在有大量研究表明TDF在新生儿母乳喂养中是安全的,乙肝妈妈服用TDF抗病毒治疗是不会对母乳喂养的新生儿造成不良影响的。但是,如果孩子妈妈服用的是其他药物(TAF、LdT),因为安全性方面证据还不是很充足,目前是不建议母乳喂养的,可以换用TDF后再进行母乳喂养。

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