张超，李冰，张磊
（1郑州市中心医院；
2郑州市中原区疾病预防控制中心， 河南 郑州 476800）
溃疡性结肠炎（lcerative Colitis, UC）是一种免疫介导的炎症性疾病，具有反复发作且病程长的特点，若不及时治疗易导致出血、肠穿孔等严重并发症[1]。美沙拉嗪是目前治疗UC的常用药物。但口服时，因首过效应会降低药物浓度，且无法有效调节氧化应激水平，进而影响疗效[2]。本研究将美沙拉嗪口服联合灌肠用于治疗UC，取得了理想效果，现报道如下。
1.1 一般资料 将我院2017年6月—2020年6月收治的100例UC患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组男30例，女20例；
年龄25～60岁，平均年龄（49.52±10.86）岁；
病程1～4年，平均病程（2.63±0.65）年；
病变部位：乙状结肠26例，直肠17例，其他7例。观察组男32例，女18例；
年龄24～59岁，平均年龄（49.55±10.01）岁；
病程1～5年，平均病程（2.71±0.62）年；
病变部位：乙状结肠28例，直肠16例，其他6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
纳入标准：符合《溃疡性结肠炎的治疗:基于欧洲共识和中国共识》[3]中关于UC的诊断标准且经结肠镜检查确诊；
无全身感染者；
近期未见急性创伤者；
患者及家属知情同意。排除标准：其他原因引起的结肠炎反应；
爆发型结肠炎者；
对本研究药物过敏者；
既往合并肠道手术史者；
合并重症溃疡伴肠穿孔、出血者。
1.2 方法 所有患者入院后均予以调节酸碱平衡、水电解质等基础治疗。对照组口服美沙拉嗪片（葵花药业；
H19980148；
0.25 g * 24 s），1.0 g/次，3次/天，连续服用4周。观察组在对照组基础上予以4 g美沙拉嗪灌肠液（Dr.FalkPharmaGmbH；
H20150127；
60 g：4 g）灌肠，于睡前将灌肠管插入离肛门10～15 cm处行保留灌肠一次，药物注入后抬高臀部1 h，每日1次，连续治疗4周。
1.3 观察指标 （1）临床疗效[4]：治疗4周后，肠黏膜愈合良好且临床症状消失为显效；
临床症状明显缓解且肠黏膜存在轻度炎症为有效；
临床症状无好转且黏膜溃疡为无效。（2）肠道黏膜：治疗前后进行肠镜检查，评价Baron肠镜积分，总分3分，分数越低肠黏膜功能恢复越好；
结肠组织病理评分从腹泻频率、直肠出血、黏膜表现评价，总分9分，分数越低则黏膜功能恢复越好。（3）氧化应激：治疗前后抽取静脉空腹血5 mL以酶联免疫吸附法测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。（4）炎症因子：治疗前后抽取静脉空腹血5 mL，以酶联免疫法对肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）及白细胞介素-10（IL-10）水平测量。（5）不良反应：恶心、乏力、腹胀。
1.4 统计学处理 数据分析采用SPSS20.0软件，计数资料用n（%）表示，采用χ2检验；
计量资料用表示，采用t检验；
以P＜0.05表示差异具有统计学意义。
2.1 临床疗效 观察组50例，显效30例，有效16例，无效4例，有效率为92.00%；
对照组50例，显效20例，有效20例，无效10例，有效率为80.00%。两组临床疗效比较，P＜0.05。
2.2 肠道黏膜功能 两组治疗前Baron肠镜积分、结肠组织病理评分比较，P＞0.05；
两组治疗后Baron肠镜积分、结肠组织病理评分比较，P＜0.05；
同组治疗前后Baron肠镜积分、结肠组织病理评分比较，P＜0.05。见表1。
表1 两组治疗前后肠道黏膜功能比较（，分）
表1 两组治疗前后肠道黏膜功能比较（，分）
组别 n Baron肠镜积分 结肠组织病理评分观察组 治疗前 50 2.63±0.26 6.89±1.03治疗后 50 0.89±0.19 1.94±0.61对照组 治疗前 50 2.64±0.27 6.88±1.05治疗后 50 1.22±0.21 2.69±0.74
2.3 氧化应激 两组治疗前SOD及MDA水平比较，P＞0.05；
两组治疗后SOD及MDA水平比较，P＜0.05；
同组治疗前后SOD及MDA水平比较，P＜0.05。见表 2。
表2 两组治疗前后氧化应激比较（）
表2 两组治疗前后氧化应激比较（）
MDA（μmol/mL）观察组 治疗前 50 75.52±8.12 9.85±0.51治疗后 50 110.15±10.16 5.02±0.74对照组 治疗前 50 75.49±8.13 9.91±0.52治疗后 50 96.55±9.14 6.51±0.96组别 n SOD（U/mL）
2.4 炎症水平 两组治疗前TNF-α、IL-8及IL-10水平比较，P＞0.05；
两组治疗后TNF-α、IL-8及IL-10水平比较，P＜0.05；
同组治疗前后TNF-α、IL-8及IL-10水平比较，P＜0.05。见表3。
表3 两组治疗前后炎症水平比较（）
表3 两组治疗前后炎症水平比较（）
组别 n TNF-α（ng/mL） IL-8（μg/L） IL-10（μg/L）观察组 治疗前 50 43.89±4.01 52.23±5.21 22.10±3.21治疗后 50 19.63±2.54 23.53±2.23 55.58±5.41对照组 治疗前 50 43.98±4.06 52.26±5.26 22.12±3.22治疗后 50 23.82±2.84 27.24±2.55 36.41±5.38
2.5 不良反应 观察组50例，恶心、乏力、腹胀各2例，不良反应发生率为12.00%；
对照组50例，恶心、乏力各2例，腹胀1例，不良反应发生率为10.00%。两组不良反应发生率比较，P＞0.05。
UC主要表现为里急后重、腹痛等，早期予以合理的治疗是关键。美沙拉嗪片可通过抑制前列腺素、白三烯等多种炎症因子活性，从而有效抑制炎症递质所致白细胞级联放大效应，控制肠黏膜炎症，是治疗UC的首选药物。常规口服用药，药物在回肠末端以及结肠内被分解为5-氨基水杨酸，被肠道吸收后，发挥治疗作用。但长期临床实践过程中，受病灶具体位置、个体化差异的影响，单纯口服治疗，效果不理想[5]。灌肠是直接将药物作用于患处，从而有效提高局部药物浓度，利于发挥药效。
本研究中，观察组临床疗效优于对照组（P＜0.05）；
不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明美沙拉嗪灌肠联合口服可提高UC的治疗效果且不会增加不良反应，与黄河等研究相符[6]。美沙拉嗪口服后，可作用于炎症外黏膜，有效抑制炎症反应。在此基础上联合灌肠治疗，可产生协同作用，提高治疗效果。另外，美沙拉嗪可在肠道黏膜表层形成生物屏障，避免内毒素对肠黏膜造成刺激，以维持肠道正常生理功能，且分解后不产生磺胺吡啶，同时，能够避免灌肠液到达胃部后发生胃排空的情况。
UC患者多处于菌群动态平衡失调状态，进而导致肠黏膜屏障功能降低，大量病菌经肠黏膜入侵，引发机体氧化应激反应，其中SOD、MDA是参与氧化应激反应的重要因子，上述因子的异常将降低机体清除氧自由基的能力，对周围组织造成损伤[7]。本研究中，治疗后，观察组SOD水平较对照组高，MDA较对照组低，Baron肠镜积分、结肠组织病理评分较对照组低（P＜0.05），提示美沙拉嗪灌肠联合口服可通过调节UC患者氧化应激反应，改善肠道黏膜功能。同时，本研究结果还表明，观察组治疗后TNF-α、IL-8较对照组降低，IL-10较对照组升高（P＜0.05），说明美沙拉嗪灌肠联合口服可降低UC患者的炎性反应。
综上所述，美沙拉嗪灌肠联合口服可通过调节UC患者的氧化应激反应，改善炎症水平和肠黏膜功能，提高临床疗效且安全性高。
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