刘国生 姚向飞 强毅娜
(1.通用环球西安中铁医院肾内科，陕西 西安 710054；
2.西安高新医院肾脏内科，陕西 西安 710075；
3.西安唐兴医院内科，陕西 西安710086)
尿毒症是各类肾脏病演变到终末阶段的结果，未及时治疗会严重影响患者的骨骼和心脏等重要脏器[1]。肾性贫血属于MHD患者一类常见并发症，血红蛋白未达到有关标准者生活质量下降，出现心血管事件及死亡的风险显著升高[2-3]。据有关研究显示[4-5]，除常规疗法外加以罗沙司他，可提升机体中内源性EPO含量，用药后8～12 h至峰值，对肾性贫血具备有效的纠正作用。但当前有关罗沙司他用于MHD患者EPO低反应性贫血的疗效报道依旧较少。为此，本文现对2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反应性贫血的MHD患者总共80例开展研究，分析罗沙司他用于该类患者的疗效，旨在为临床制定有关治疗方案提供依据。报告如下。
1.1一般资料 选取2019年1月至2021年12月本院收治患EPO低反应性贫血的MHD患者总共80例进行研究，结合随机数字表法分成对照组、观察组分别包含40例，两组男女比例依次是23:17、26:14；
年龄依次是35～74岁、36～72岁，均值依次是(50.02±3.58)岁、(50.10±3.62)岁；
透析时间在1～8年、1～9年，均值依次是(4.58±0.62)年、(4.60±0.54)年；
原发病：慢性肾小球肾炎、高血压肾病、糖尿病肾病、其他比例依次是19:11:7:3、20:10:8:2。两组各项资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，数据之间可比对分析。本研究得到院内医学伦理委员会许可，同时取得患者知情及同意。纳入、排除标准见相关文献[6]。
1.2方法 对照组予以常规疗法，采取注射用重组人促红素(科兴生物制药股份有限公司 国药准字S20000008)，初始剂量是100～150 U/kg，分成3次完成注射，结合患者的贫血指标逐渐减少用药剂量，直至恢复参考范围能停止使用药物；
多糖铁复合物胶囊(美国Kremers Urban Pharmaceuticals Inc 国药准字HJ20150627)，以口服方式使用药物，单次口服剂量是150 mg，每日口服2次，在三餐饭后使用药物。治疗期间注意有无副反应出现，治疗时间为3个月。观察组除对照组治疗外加以罗沙司他(珐博进中国医药技术开发有限公司 20 mg×3粒 国药准字H20180023)，以口服方式使用药物，起初剂量结合患者体重量确定，对于体重量在40～60 kg者，每次口服100 mg，每日用药1次；
对于体重量在60 kg以上者，每次口服剂量是120 mg，每周用药3次，结合患者血红蛋白水平合理调整用药剂量。治疗期间注意有无副反应出现，治疗时间为3个月。观察指标：观察两组在不同治疗方案下的有效率、治疗前后贫血指标和副反应出现情况。
2.1两组有效率相比结果 观察组有效率远远超出对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组有效率相比结果[n(%)]
2.2两组贫血指标相比结果 治疗前，两组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白水平相比差异无统计学意义(P>0.05)；
结束治疗后，两组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白水平均较前升高，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白水平远远超出对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组贫血指标相比结果
2.3两组副反应出现情况相比结果 两组用药期间胃肠道反应、血栓生成、头痛以及心衰等副反应发生率相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 两组副反应出现情况相比结果[n(%)]
慢性肾脏病近年来患病人数正不断增多，治疗时多采取血液透析，而EPO低反应性贫血作为血液透析患者一类常见病，其发病机制比较复杂，主要是促红细胞产生减少、机体对铁的应用和吸收能力下降等导致，且炎症、隐匿性失血、氧化应激反应、透析不足等也和疾病发生有关[8-9]。当前，临床治疗时多采取铁剂和促红细胞生成素，虽有一定疗效，但治疗效果会受铁吸收、促红细胞抗体和炎症等因素影响，远期疗效和安全性不够理想。
本次研究发现，观察组有效率是95.00%高出对照组75.00%，同时治疗后红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白等贫血指标水平均高出对照组，这和余桂芳等研究中结果有着良好一致性，反映出罗沙司他对患EPO低反应性贫血的MHD患者疗效理想，能改善其贫血指标。考虑原因是罗沙司他作为一类新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶有关抑制剂，能在低氧状态下调控促红细胞生成素的基因转录，同时能对缺氧诱导因子降解起到抑制作用，促使缺氧诱导因子于不缺氧状态下能够表达，进而使红细胞生成素含量升高，降低Hepc水平(Hepc是肝脏分泌天然性的抗生素，可参加机体的免疫调节反应，作用到机体后能对炎症、铁水平和红细胞生产活性等起到调节作用)，并可强化TRF受体活动，促使该指标水平升高，最终改善患者的贫血症状；
患者使用罗沙司他后可调整其机体的铁代谢，加快铁的吸收，提升机体对铁的吸收和利用率，对促红细胞生长素合成起到调节作用，提升血细胞比容和血红蛋白量。两组用药期间胃肠道反应、血栓生成、头痛以及心衰等副反应发生率相比无显著差异(P>0.05)，这反映出使用罗沙司他后不会显著增加副反应出现，安全性高。
总而言之，罗沙司他用于MHD患者EPO低反应性贫血治疗效果理想，能纠正其贫血，且不会显著增加副反应出现，安全性高，值得采用。
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