赵洪霄，张金颖
(新疆维吾尔自治区人民医院，新疆 乌鲁木齐 830001)
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种病因仍未明晰的慢性炎症浸润性肠病，常累及直肠和结肠黏膜，以肠黏膜糜烂、溃疡为典型病理表现，发作和缓解常反复交替，病程迁延且治愈难度大，故而被世卫组织列为难治性消化系统疾病[1]。中医药治疗UC具有独特优势，远期疗效较好，且复发率较低，逐渐成为复发型UC患者的首要选择[2]。“五运六气”简称为运气，是基于天人相应观念，根据天干和地支进行推演，从运与气之间推算天时气候变化对机体阴阳平衡和疾病发病影响的一门理论学说，在医疗实践中，可通过五运六气理论推测气候和疾病发病规律以指导选方用药[3-4]。参芪五味子汤具有健脾胜湿、敛肠止泻之效，经临床实践证实，对UC患者具有良好的治疗效果。本研究根据2021年辛丑年五运六气变化特点和患者收治时间，在参芪五味子汤的基础上，上半年辅以运脾化湿药物，下半年辅以温阳散寒药物，观察五运六气理论指导下应用参芪五味子汤加味治疗UC的临床疗效，并从肠黏膜免疫屏障方面探讨其潜在的作用机制。
1.1诊断标准 ①西医参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[5]中UC的相关诊断标准：以腹泻、腹痛、黏液脓血便、里急后重为主要表现，可伴有发热、乏力等全身症状；
经结肠镜证实，直肠及乙状结肠见连续性炎症反应，肠黏膜多处糜烂、溃疡散在；
病检可见淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等浸润，肠腺基底隐窝结构紊乱、萎缩。②中医诊断依据《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见(2017年)》[6]中关于UC的辨证标准：主症为泄泻腹痛、里急后重、便下黏液脓血；
次症为发热、倦怠、头晕、纳差。
1.2入选标准 ①符合中医西医的UC诊断标准；
②处于UC活动期患者；
③患者对研究内容知情，并签署同意书。
1.3排除标准 ①处于UC缓解期患者；
②有肠穿孔、肠出血、梗阻等严重并发症者；
③恶性肿瘤或合并心脑血管、造血系统等严重原发病者；
④妊娠及哺乳期患者；
⑤既往有多种药物过敏史者。
1.4一般资料 选取新疆维吾尔自治区人民医院2021年2—11月收治的UC患者80例，根据患者就诊时间随机分为对照组和观察组各40例。其中对照组男21例，女19例；
年龄26～64(34.6±5.6)岁；
病程1～9(5.13±3.04)年；
病情轻度12例，中度24例，重度4例。观察组男20例，女20例；
年龄25～65(36.5±6.3)岁；
病程1～8(4.88±3.15)年；
病情轻度11例，中度26例，重度3例。2组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会审核通过(KY20210115013)。
1.5治疗方法 对照组给予美沙拉嗪肠溶片(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)口服,1 g/次，每日3次。观察组给予参芪五味子汤口服治疗。组方：党参15 g、黄芪15 g、五味子9 g、白芷12 g、防风10 g、白扁豆 15 g、炙甘草10 g。在此基础上，对上半年所收治的患者加用白术、茯苓、厚朴等药以运脾化湿，下半年所收治的患者加用肉豆蔻、肉桂、补骨脂等药以温阳散寒，药物常规水煎至400 mL，每日1剂，分早晚2次温服。2组疗程均为4周，治疗过程中禁服其他药物。
1.6观察指标 ①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的疗效标准，于治疗4周后对2组患者进行疗效评价。治愈：腹泻、脓血便等症状消失，结肠镜见黏膜病变消失；
显效：症状较前明显减轻，结肠镜见黏膜轻度炎症，病变愈合超过60%；
有效：症状有所减轻，结肠镜见黏膜病变较前好转，病变愈合大于30%；
无效：症状未见明显改善，结肠镜下黏膜病变未见明显变化，甚至较前加重。临床总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②中医症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]所制定标准于治疗前及治疗4周后对2组中医主症进行评分，其中腹痛、黏液脓血便、里急后重按病情严重程度计为0～3分，腹泻按病情严重程度计为 0～4分。③血沉(ESR)、血清降钙素原(PCT)水平：于治疗前后分别取患者晨起空腹外周静脉血，离心后取上清，采用全自动生化仪检测ESR和PCT水平。④Mayo评分及内镜下Baron评分：Mayo评分包括腹泻、便血、镜检和医师评估共4项，每项分值为0～3分，计算总分，其中3～5分表示轻度活动，6～10分表示中度活动，11～12分表示重度活动；
于治疗前后对2组患者行结肠镜检查，根据肠黏膜内镜下病变程度由轻到重记为0～Ⅳ级，分别计为0～4分。⑤肠黏膜免疫屏障功能：于治疗前后分别取患者晨起空腹外周静脉血，离心后取上清，采用酶联免疫法(ELISA)检测血清IgA、IgG水平；
取患者治疗前和治疗后第1天的新鲜粪便，称取10 g于-20 ℃冰箱保存，采用ELISA法检测粪便中sIgA含量。⑥生活质量：于治疗前和治疗4周后进行生活质量调查，采用SF-36评分量表对2组患者情感功能、躯体功能和社会功能进行评分，分数越高代表生活质量越好。
2.12组临床疗效比较 治疗4周后，观察组临床总有效率为87.5%(35/40)，对照组为 70.0%(28/40)，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表 1。
表1 2组溃疡性结肠炎患者治疗4周后临床疗效比较 例(%)
2.22组中医症状评分比较 2组患者治疗前中医症状各评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；
治疗4周后，2组患者腹痛、腹泻、黏液脓血便、里急后重评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后中医症状评分比较分)
2.32组 ESR、PCT 水平比较 2组患者治疗前ESR、PCT 水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；
治疗4周后，2组患者ESR、PCT水平较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后ESR、PCT水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。
表3 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后ESR、PCT水平比较
2.42组Mayo评分及内镜下Baron评分比较 2组患者治疗前Mayo评分及内镜下Baron评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；
治疗4周后，2组患者Mayo评分和内镜下Baron评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后Mayo评分和内镜下Baron评分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。
表4 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后Mayo评分及内镜下Baron评分比较分)
2.52组肠黏膜免疫屏障功能指标比较 2组患者治疗前血清中IgA、IgG水平和粪便中sIgA含量比较差异均无统计学意义(P均>0. 05)；
治疗4周后，2组患者血清IgA、IgG水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，粪便sIgA含量均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组血清IgA、IgG水平均明显低于对照组(P均<0.05)，粪便sIgA含量明显高于对照组(P<0.05)。见表5。
表5 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后血清IgA、IgG水平及粪便中sIgA含量比较
2.62组生活质量评分比较 2组患者治疗前情感功能、躯体功能和社会功能评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；
治疗4周后，2组患者生活质量各项评分均较治疗前明显提高(P均<0.05)，且观察组各项评分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表6。
表6 2组溃疡性结肠炎患者治疗前后生活质量评分比较分)
UC是一种临床常见的炎症浸润性肠病，以便血、腹痛及排便紧迫感为主要表现，常累及直肠、结肠黏膜，造成肠黏膜糜烂和溃疡[8]。其病程迁延，难以治愈，严重者可出现贫血、消瘦等全身症状，重度患者可见肠道穿孔、出血及癌变等并发症，严重影响患者生活质量[9]。UC确切病因和发病机制仍未完全明确，现代医学针对该病主要以缓解临床症状和防止复发为治疗目标，常采用抗炎、抗感染、免疫抑制剂等药物进行治疗[10]，但西药治疗后不良反应较多，且停药后易复发和加重，效果并不理想。
随着近年来中医药事业的不断发展，根据“五运六气”理论遣方用药在临床诸多疾病的治疗中得到了广泛认可[11]。五运六气是指运用十天干和十二地支进行连续推算，以年干推演五运，年支推演六气，从运与气之间阐述该年气候变化和疾病发生规律的一种理论。临床可通过五运六气理论推测时令气候对疾病发病的影响，从而预测疾病的流行趋势并指导选方用药[12]。UC可归属于中医学“泄泻”“痢疾”“肠癖”等范畴，其直接病位在大肠，发病与脾、胃密切相关，多因脾胃中土受损而运化无权，湿浊内生而发病，以脾虚湿蕴为病机根本[13]。其发病除机体内在因素外，与时令因素也息息相关，具体临床应用中，许多医者根据年份的岁运、主气、司天在泉等辨证选方，取得了较好疗效。如宋新超等[14]结合2016年下半年厥阴风木在泉，以及患者自身肝木亢旺的病情特点，选用乌梅丸以敛厥阴肝火，治疗泄泻患者疗效良好。
参芪五味子汤为临床用于UC治疗的经验方，方中党参益气健脾、养血生津，黄芪补气升阳、托毒固表，五味子益气滋肾、涩肠止泻，白芷、防风胜湿止痛消肿，白扁豆健脾利湿止泻，炙甘草缓急止痛。诸药配合，共奏健脾胜湿、敛肠止泻之功。本研究在遣方用药时，结合临床中许多患者常伴有头部昏蒙、身体困重等症状，同时根据2021年辛丑年五运六气变化，即岁运水运不及，太阴湿土司天，太阳寒水在泉，上半年湿气较盛，下半年寒气较盛的特点，在参芪五味子汤的基础上，对上半年所收治患者注重运脾化湿，加用白术、茯苓、厚朴等药，下半年所收治患者注重温阳散寒，加用肉豆蔻、肉桂、补骨脂等药物进行治疗，评价参芪五味子汤结合五运六气理论对UC的临床疗效。研究结果显示，患者治疗4周后中医症状评分、Mayo评分及内镜下Baron评分均明显降低，生活质量评分明显提升，且临床总有效率明显高于应用美沙拉嗪治疗，提示参芪五味子汤结合五运六气疗法在缓解UC患者临床症状和体征方面具有明显优势。
UC活动期时常见ESR加快，ESR可作为判断UC疾病活动性的重要指标[15]。PCT 是临床用于判断慢性炎症和自身免疫性疾病发展的重要指标，其水平与病情严重程度呈正相关[16]。本研究观察组患者治疗后ESR及PCT水平均显著低于治疗前及对照组，结合Mayo评分，提示参芪五味子汤结合五运六气理论可有效抑制UC病情活动，且效果优于美沙拉嗪。肠黏膜免疫屏障由肠壁淋巴组织及其分泌的免疫球蛋白所构成，可作为免疫屏障防止抗原性物质侵入肠道，其功能障碍是UC发病及病情加重的重要机制[17-18]。临床常通过观察血清免疫球蛋白及粪便中sIgA 的含量来评估肠道免疫屏障功能[19]。本研究发现，经参芪五味子汤结合五运六气疗法治疗后，UC患者血清IgA和IgG水平明显降低，粪便中sIgA含量明显升高，提示参芪五味子汤结合五运六气能够改善UC患者肠黏膜免疫屏障功能，使肠黏膜损伤和机体免疫异常得以恢复。
综上所述，五运六气理论指导下应用参芪五味子汤加味治疗UC，可充分发挥中医药的“治未病”效果，改善患者临床症状和体征，修复肠道黏膜免疫屏障，疗效较美沙拉嗪更佳。在今后研究中可进一步增大样本量，并结合患者个体运气禀赋加深研究，以发挥中医药治疗UC的优势。
利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。
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