复方甘草酸苷在巨细胞病毒感染并肝损害患儿中的应用效果

韩菲 徐汉云 何鑫 周红平 徐南平

1.江西省儿童医院急诊病房,江西南昌 330006;
2.江西省儿童医院检验科,江西南昌 330006

在我国巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染并肝损害的发病率相对较高,CMV性肝炎大多数属于无症状性感染,且具有高感染率,但是其致病力并不是很强,主要为隐性感染[1-3],患病人群多为婴幼儿及免疫抑制个体,由于患儿的年龄相对较小,且抵抗力及免疫力相对较低,该疾病给患儿造成的危害更大,若患儿得不到有效及时的治疗,将会威胁到生命安全,目前临床上关于病毒性肝损伤的医治,并没有特效药物,通常应用综合、对症支持治疗措施,在实施医治的过程中,应注意避免服用具有肝毒性的药物,以防止加重患儿的肝脏的不良反应,为进一步需求更加有效的治疗措施。本次研究选取120例CMV感染并肝损害患儿为研究对象,采用复方甘草酸苷进行治疗,探讨其临床效果。

1.1 一般资料

选取2020年7月至2021年7月江西省儿童医院收治的120例CMV感染并肝损害患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(60例)与观察组(60例)。对照组中,男35例,女25例;
年龄1个月~5岁,平均(2.26±0.26)岁;
病程20~40 d,平均(35.61±5.21)d;
其中12例患儿为多系统损害。观察组中,男36例,女24例;
年龄2个月~6岁,平均(2.19±0.64)岁;
病程22~41 d,平均(35.59±5.38)d,其中13例患儿为多系统损害。两组患儿的年龄、性别、病程等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(批号:JXSETYYYXKY-20220058)。

纳入标准:①均为CMV感染患儿;
②合并其他感染或非感染所致的肝损害,其谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)持续升高(>80 U/L)和(或)谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)持续升高(>80 U/L)判定为肝损害[4];
③所有患儿及家属均自愿参与本研究,并由患儿家属签署知情同意书。排除标准:①合并其他感染性疾病;
②合并免疫系统、内分泌系统、血液系统等疾病;
③合并其他原发性,或继发性肝损伤疾病的患者。

1.2 方法

对照组患儿采用常规治疗,给予更昔洛韦抗病毒联合还原型谷胱甘肽治疗。依据患儿的实际病情,给予患儿更昔洛韦(湖北科益药业股份有限公司,产品批号:200306),剂量为5 mg/(kg·d),qd,静脉滴注,还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司,产品批号:20230300)根据患儿体质量给药,若体质量<20 kg,0.3 g/d,qd;
体质量≥20 kg,0.6 g/d,qd,混入5%葡萄糖注射液实施注射,以此实施保肝治疗。

观察组则在对照组治疗的基础之上,施用复方甘草酸苷治疗干预。给予患儿复方甘草酸苷注射液(Minophagen Pharmaceutical Company Limited,产品批号:00692),剂量为1 ml/(kg·d),qd,静脉滴注,实施联合保肝治疗。

两组均进行为期2周的治疗。

1.3 观察指标

①比较两组患儿治疗前后外周血CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)水平,应用患儿血清进行检测。②比较两组患儿治疗前后淋巴细胞亚群的水平,包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平,选取相应的血清送检。③比较两组患儿的不良反应发生情况,记录在治疗期间患儿发生皮疹、恶心、呕吐等情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t检验;
计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿治疗前后CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP的比较

两组患儿治疗前的CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP比较,差异无统计学意义(P>0.05);
两组患儿治疗后的CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP低于治疗前,且观察组的CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组患儿治疗前后CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP的比较(±s)

表1 两组患儿治疗前后CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP的比较(±s)

注CMV:巨细胞病毒;
ALT:谷丙转氨酶;
AST:谷草转氨酶;
AKP:碱性磷酸酶

组别CMV-DNA拷贝数ALT(U/L)AST(U/L)AKP(U/L)对照组(n=60)治疗前治疗后t值P值观察组(n=60)治疗前治疗后t值P值11 030.16±21.68 1 942.24±18.93 2445.840<0.05 155.93±38.42 80.45±20.51 13.425<0.05 193.27±50.84 87.32±22.19 14.795<0.05 167.48±40.43 80.30±19.54 15.039<0.05 t两组治疗前比较值P两组治疗前比较值t两组治疗后比较值P两组治疗后比较值11 030.22±21.71 1 515.64±10.67 3046.650<0.05 0.015>0.05 152.070<0.05 156.28±38.73 45.16±15.64 20.607<0.05 0.050>0.05 10.598<0.05 192.95±51.26 46.91±16.47 21.010<0.05 0.034>0.05 11.327<0.05 168.21±41.26 53.02±14.89 20.341<0.05 0.098>0.05 8.601<0.05

2.2 两组患儿治疗前后淋巴细胞亚群的比较

两组患儿治疗前的淋巴细胞亚群水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);
两组患儿治疗后的CD3+、CD8+水平低于治疗前,CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前,且观察组治疗后的CD3+、CD8+水平低于对照组,CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组患儿治疗前后淋巴细胞亚群的比较(%,±s)

组别CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+对照组(n=60)治疗前治疗后t值P值观察组(n=60)治疗前治疗后t值P值83.34±2.51 71.72±4.57 17.263<0.05 24.31±9.56 34.26±6.35 6.716<0.05 58.64±7.29 43.96±9.73 9.353<0.05 0.42±0.23 0.78±0.24 8.389<0.05 t两组治疗前比较值P两组治疗前比较值t两组治疗后比较值P两组治疗后比较值84.15±3.26 65.23±6.47 21.118<0.05 1.525>0.05 6.346<0.05 23.89±4.38 39.20±5.81 16.299<0.05 0.309>0.05 4.446<0.05 59.26±7.35 32.38±3.24 25.921<0.05 0.464>0.05 8.747<0.05 0.38±0.15 1.27±0.26 22.967<0.05 1.128>0.05 10.727<0.05

2.3 两组患儿不良反应发生情况的比较

观察组患儿发生皮疹2例,对照组患儿发生皮疹15例,观察组不良反应总发生率为3.33%,低于对照组的25.00%,差异有统计学意义(χ2=11.582,P<0.05)。

CMV感染并肝损害作为临床上较常见的疾病的一种,其患者多为儿童及幼儿,而患儿由于年龄较小,其肝脏生理、病理、解剖及免疫学特点与成人不同,其肝脏相对较大[5],含氧量和对氧气的需求量也相对较高,以至于对外界刺激更加敏感,更容易诱发肝脏损伤。该疾病不仅影响着患儿的身体健康及正常发育,同时还给患儿造成一定的威胁,威胁至其自身的生命安全,为进一步确保患儿安全,需要及时实施有效的治疗干预。临床上常应用药物治疗实施干预,常用的药物有更昔洛韦、还原型谷胱甘肽等,均具有较好的治疗效果[6],能够有效缓解患儿的病症,但是同时会产生各种不良反应,这对患儿而言,无疑增加了其治疗的痛苦,为进一步减轻不良反应的发生,确保其治疗效果,本研究选择在常规的药物治疗的基础之上,联合复方甘草酸苷实施医治。

本研究结果显示,观察组的CMV-DNA拷贝数、ALT、AST、AKP低于对照组,淋巴细胞亚群的CD3+、CD8+水平低于对照组,CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P<0.05);
观察组不良反应总发生率为3.33%,低于对照组的25.00%(P<0.05)。复方甘草酸苷作为临床上比较常用的保肝类药物的一种,能够有效起到调节免疫、保护肝细胞膜的作用,并因其并没有盐皮质激素样作用[7-8],及血清促肾上腺皮质激素的生物活性,故该药不会对下丘脑—垂体—肾上腺轴产生明显的影响,所以也不会出现明显的糖皮质激素样的不良反应,相对较为安全,并不会加重患儿的肝脏的负担[9],且能够有效抑制病毒的增殖、灭活病毒,有效抑制慢性肝病的肝组织纤维化及癌变,能够有效地清除自由基,抑制线粒体释放转氨酶,进一步预防肝细胞的凋亡,以此达到保肝的目的[10-14],同时该药物的作用比较稳定,其酶的反弹作用低,与常规药物实施联合治疗,能够进一步加强其临床的治疗效果,降低患儿的不良反应发生情况,并有效增强患儿的免疫能力,效果更好[15-17]。

综上所述,临床上CMV感染并肝损害患儿的治疗方法,施用基础治疗加复方甘草酸苷治疗措施,其治疗效果更好。

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