皱肺定喘膏对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者BODE指数、IL-8、TNF-α的作用研究

鞠 娅,徐俊华,陈竞纬,欧阳八四,王玳珠,唐 樑,许亚娟,浦明之

(南京中医药大学苏州附属医院,苏州市中医医院,江苏 苏州 215009)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD),是一种呼气相气流受限呈进行性发展的气道慢性炎症性疾病。目前现代医学治疗COPD主要是应用支气管扩张剂和糖皮质激素,尚缺乏预防COPD急性加重特殊治疗方法。中药膏方内服是防治慢性肺系疾病的有效方法,能有效减轻气道炎症防止肺功能恶化,对于COPD稳定期的患者尤为适宜。本课题组采用吴门医派膏方——“皱肺定喘膏”联合西药吸入药物对COPD稳定期予以干预,应用BODE指数、IL-8、TNF-α等炎症因子变化系统评价中西医结合治疗COPD稳定期患者的疗效,为COPD防治提供更好的方法。现将研究结果报道如下。

1.1 病例选择

1.1.1 病例来源:连续性收集2019年4月—2019年12月苏州市中医医院呼吸科门诊和住院、通安卫生院门诊COPD稳定期入组患者共107 例。

1.1.2 诊断标准:西医诊断标准:参照中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》诊断标准[1]。中医诊断标准:参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》诊断标准[2]。

1.1.3 纳入与排除标准:纳入标准:(1)年龄50~80岁患者,男女不限。(2)符合西医COPD的诊断标准,并处于稳定期,且肺功能测定FEV1/预计值≥30%的患者。(3)符合中医肺胀,辨证属“肺肾两虚型”的患者。(4)患者知情同意并愿意且能够按照本方案的要求及时复诊者。排除标准:(1)患者有慢性支气管炎或肺气肿但无气流受限;
(2)患者处于COPD急性加重期;
(3)其它具有咳嗽、咯痰、喘息症状的疾病,如支气管哮喘、支气管扩张、肺结核、充血性心力衰竭、恶性肿瘤、弥漫性泛细支气管炎等;
(4)合并有心、肝、肾等严重疾病或精神疾病者;
(5)妊娠或哺乳期妇女;
(6)相关研究措施不愿接受或其他原因不能配合者。

1.2 一般资料 符合入选标准的病例按随机法分为对照组58 例,治疗组49 例。对照组男47 例,女11例;
平均年龄(69.50±9.47)岁。治疗组男41 例,女8例;
平均年龄(68.43±8.05)岁。两组患者性别、年龄基线资料经统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 皱肺定喘膏的制定及用法用量:参照中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会制定的《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》中肺肾两虚证的用方,结合本院呼吸科近十年来膏方应用研究的经验体会,以何焕荣教授膏方为基础拟定“皱肺定喘膏”。方药:生黄芪210 g,炙黄芪210 g,炒白术105 g,防风70 g,党参210 g,茯苓210 g,炙甘草70 g,熟地黄105 g,山萸肉105 g,淮山药105 g,丹皮70 g,泽泻70 g,丹参105 g,当归105 g,川芎70 g,白芍105 g,桂枝70 g,苏子70 g,白芥子70 g,炙麻黄35 g,桔梗70 g,杏仁70 g,炙紫苑105 g,炙款冬70 g,制半夏70 g,陈皮105 g,炙桑皮105 g,酒黄芩105 g,象贝母105 g,沉香曲105 g,五味子70 g,钟乳石105 g,仙灵脾105 g,补骨脂105 g,黄精105 g,麦冬105 g,枳壳105 g,砂仁70 g,核桃肉500 g,芝麻500 g。另阿胶250 g,龟板胶150 g,冰糖250 g或元贞糖250 g(糖尿病患者)烊化,调剂,提取(浸泡和煎煮),浓缩,收膏冷却和切片包装。每次15~20 g,每日2 次,2019年12月中旬—2020年1月,遇感冒、发热、胃肠不适等情况停服。

1.3.2 治疗方案:对照组:选择噻托溴铵吸入剂18 μg 1 吸,日1 次。治疗组:在对照组治疗方法基础上,于2019年12月中旬—2020年1月,服用“皱肺定喘膏”。总体观察周期1 年。

1.4 观察指标

1.4.1 BODE指数:分别测定体质量指数(BMI)、第一秒用力肺活量占预计值的百分比(FEV1%)、呼吸困难指数(mMRC)、运动耐力6 min步行距离测定(6MWD),并按BODE指数评分标准(见表1)计算BODE指数分值。BODE指数评分,总分0~10 分,共分为4级,级别越高,则患者情况越差。1级:0~2 分;
2级:3~4 分;
3级:5~6 分;
4级:7~10 分。

表1 COPD患者BODE指数的评分标准

1.4.2 炎症因子:两组患者治疗前后血清IL-8、TNF-α水平(酶联免疫吸附实验法)。

1.5 统计学方法 应用SPSS 23.0软件进行数据的统计分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,对各要素的差异进行对比,P<0.05为差异有统计学意义。样本呈正态分布下,治疗前、后的比较采用配对t检验,组间比较采用独立样本t检验,非正态分布或方差不齐时,采用非参数检验。计数资料的比较采用χ2检验。

2.1 两组患者治疗前后BODE指数比较及治疗后组间比较 治疗前两组患者BMI、FEV1%pred、mMRC、6MWD和BODE指数差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。对照组治疗后与治疗前相比FEV1%pred、6MWD明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),mMRC、BODE指数评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。BMI在治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后与治疗前相比FEV1%pred、6MWD明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),mMRC、BODE指数评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。BMI在治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经治疗后,治疗组的FEV1%pred、6MWD较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);
治疗组的mMRC、BODE指数评分下降较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前后BODE指数比较见表2。

表2 两组患者治疗前后BODE指数比较(±s)

表2 两组患者治疗前后BODE指数比较(±s)

注:与对照组比较,*P<0.05;
与治疗前比较,#P<0.05。

项目 对照组(n=58) 治疗组(n=49)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BMI(kg/m2) 23.10±2.29 23.24±2.36 23.39±1.66 23.67±1.62 FEV1%pred(%) 48.13±16.28 53.06±17.95# 51.64±17.12 61.10±21.29*#mMRC(级) 1.85±1.20 1.55±0.75# 1.90±1.07 1.16±1.11*#6MWD(m) 417.53±70.84 459.40±72.77# 435.69±69.55 493.24±70.84*#BODE总分(分) 3.74±2.04 2.95±1.89# 3.41±1.87 2.25±1.36*#

2.2 两组患者治疗前后TNF-α、IL-8水平比较 见表3。治疗组、对照组治疗前TNF-α、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05),组间均衡。两组患者TNF-α浓度治疗前后比较,治疗组差异有统计学意义(P<0.05),对照组差异无统计学意义(P>0.05),提示治疗组能有效降低血清TNF-α浓度。两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),提示降低血清TNF-α浓度治疗组优于对照组。两组患者IL-8浓度治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05),提示两组均能有效降低血清IL-8浓度。两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),提示降低血清IL-8浓度治疗组优于对照组。

表3 两组TNF-α、IL-8水平比较(±s)

表3 两组TNF-α、IL-8水平比较(±s)

注:与对照组比较,*P<0.05;
与治疗前比较,#P<0.05。

项目 对照组(n=58) 治疗组(n=49)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TNF-α(pg/mL) 5.76±1.31 5.84±1.30 5.43±1.53 4.97±1.37*#IL-8(pg/mL) 15.91±7.28 14.05±5.54# 15.91±7.17 11.78±5.07*#

目前,COPD的发病机制一般认为是肺血管、肺实质和气道的慢性炎症,COPD的炎症反应中,IL-8、TNF-α在其中扮演了十分重要的作用。IL-8通过趋化、激活中性粒细胞参与炎症反应的重要趋化因子,从而释放多种炎性介质[3]。TNF-α是主要由巨噬细胞、单核细胞或淋巴细胞分泌的细胞因子,可引起慢性炎症损伤以及肺实质毁损[4]。两种炎症因子相互促进,导致肺部炎症的发生发展迅速,最终导致气道结构的重塑与气流阻塞。有研究[5]显示,COPD稳定期患者的血IL-8、TNF-α含量仍处于较高水平,表明COPD稳定期患者也存在全身炎症反应,推测此可能是COPD患者病情一直迁延不愈的一个重要因素。

COPD是一种全身性疾病,在渐进性的发展过程中,伴随多种并发症,进而使患者活动能力受限、生活质量下降,甚至让患者预后情况变差。BODE指数是2004年提出的一种多因素评分系统,它包含4个变量,分别为6min步行试验、肺功能、BMI及呼吸困难程度,能较全面地评价COPD患者的病情严重程度及各种治疗方法的疗效。它与患者血清中多种细胞因子也有着明显的相关性[6]。有研究[7]发现,COPD稳定期肺肾气虚证患者肺功能分级与BODE指数呈正相关,与TNF-α呈正相关,与IL-8呈正相关。本研究使用BODE指数评分及血清中IL-8及TNF-α作为参考指标,研究结果显示,组内比较:除了BMI之外,治疗组及对照组患者FEV1%、mMRC、6MWT治疗后积分及BODE指数治疗后分数均较治疗前改善(P<0.05);
组间比较:除BMI外,治疗组患者FEV1%、mMRC、6MWT、BODE指数治疗后总分均较对照组明显改善(P<0.05)。另外,在给予皱肺定喘膏后,COPD稳定期患者血清IL-8及TNF-α炎症因子明显降低,BODE指数亦明显改善,推测其可能通过降低炎性因子的水平改善患者的BODE指数,既缓解了临床症状、又提高了运动耐力和生活质量。与中医膏方强调整体观、辨证施治、标本兼顾、多脏同治的优势不谋而合,具有冬令调补、全年受益的特色优势,其疗效特点也得到了多数现代研究的证实[8-11],这也是较为理想的中西医结合治疗方法。

本课题组采用吴门医派膏方—“皱肺定喘膏”治疗COPD稳定期的患者,方药选用黄芪、炒白术、党参、茯苓健脾补肺益气;
熟地黄、山萸肉、淮山药、五味子、钟乳石、仙灵脾、补骨脂、黄精补肾填精、纳气平喘;
苏子、白芥子、杏仁、黄芩、象贝母、制半夏等降气化痰平喘;
炙紫苑、炙款冬润肺止咳化痰;
炙麻黄、炙桑皮宣肺平喘;
砂仁、沉香曲、陈皮、枳壳、桔梗行气助运以防滋腻碍胃;
丹参、丹皮、当归、川芎、白芍既能行气活血,又能补血消瘀;
全方以补肺、健脾、益肾为主,兼顾祛痰、行气、化瘀,以扶正为要,祛邪为辅,标本兼顾,起到扶正固本、止咳平喘的功效。本次的膏方采用新型制剂,在传统膏方剂型基础上的固体化生产,较传统剂型更易于存储、携带、服用,更符合现代社会患者对COPD稳定期治疗的需求。

综上所述,在西医治疗的基础上加服皱肺定喘膏对于COPD稳定期肺肾两虚患者疗效更好,既能降低血清炎症因子IL-8、TNF-α,改善炎症反应,又能明显提高FEV1%、mMRC、6MWT、BODE指数评分,改善临床症状,提高患者生活质量,临床上用药安全,值得进一步推广应用。

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