杨晓利，夏 金
反酸、胃灼痛、腹胀以及吞咽困难是反流性食管炎常见的临床表现，由于各种原因(手术、暴饮暴食等)导致胃肠内容物反流至食管，引起食管黏膜糜烂及溃疡[1]，临床关于此病的主要治疗原则是以药物抑制胃酸分泌为主。据我院统计，胸下段食管癌术后约51.3%患者受此困扰，原因在于胸下段食管癌患者术中需消化道重建，贲门防止反流的功能丧失[2]。通过改变生活方式联合质子泵抑制剂(proton-pump inhibitor，PPI)和促进胃动力药大多数患者的症状得以缓解[3]，但常复发，临床上常用的PPI为奥美拉唑肠溶胶囊，遇酸后容易转化成次磺胺化合物，胃肠道生物利用度低。而奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在胃吸收，起效较快、作用持久，其中的碳酸氢钠中和胃酸，升高胃内pH值，同时防止奥美拉唑在吸收前遇酸降解。本研究应用奥美拉唑碳酸氢钠胶囊联合莫沙必利治疗胸下段食管癌术后反流性食管炎，观察其疗效和不良反应。现报道如下。
1.1 临床资料选取我院2018年3月至2020年3月食管胸下段鳞癌术后伴反流性食管炎患者180例，随机分为两组。对照组 (奥美拉唑联合莫沙必利) 90例，年龄45～75岁，中位年龄63岁，其中男42例，女48例，平均病程3个月；
观察组 (奥美拉唑碳酸氢钠胶囊联合莫沙必利)90例，中位年龄62.5岁，男46例，女44例，平均病程3个月。两组基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：①胸下段食管鳞癌术后患者；
②符合反流性食管炎的诊断[4]。排除标准：①1个月内服用质子泵抑制剂及促胃肠动力药；
②其他胃肠道疾病；
③严重的心脏病及肺部疾病；
④严重肝、肾及造血系统疾病；
⑤有相关药物过敏史；
⑥存在精神、认知功能障碍。
1.2 给药方法两组患者治疗期间要改变生活方式，严格控制饮食，包括：①低糖低脂饮食；
②禁食刺激性食物(例如酒精、辣椒、胡椒及碳酸饮料等)；
③6～8成饱腹；
④禁烟；
⑤餐后1 h内不平躺；
⑥睡眠期保持抬高床头15%～45%。对照组给予奥美拉唑和莫沙必利口服治疗，奥美拉唑肠溶胶囊20 mg，每天2次，温水吞服。莫沙必利1次1片(5 mg)，三餐前0.5 h口服。观察组给予奥美拉唑碳酸氢钠胶囊和莫沙必利治疗，奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(内含奥美拉唑20 mg，碳酸氢钠100 mg) 每次1粒，每日2 次，莫沙必利同治疗组。两组治疗时间均为4周。口服药物治疗期间门诊每周复诊至少1次，治疗结束后随诊3个月。
1.3 评价指标①疗效评价：在4周治疗后，依据症状及内镜进行疗效评价。参照《反流性食管炎诊断及治疗指南》内镜分级标准进行评价[5]，选取烧心、胸痛、反酸、反流这4个临床症状。每个症状分5个等级，0分：无症状；
1分：症状轻微，不影响生活；
2分：症状明显，影响生活；
3分：症状很明显，严重影响生活，需服用药物,可间断停药；
4分：症状很明显，无法耐受，需长期药物治疗，不能停药。内镜分级0级为0分，Ia级为1分，Ib级为2分，Ⅱ级为3分，Ⅲ级为4分。治疗后内镜积分为0分者为痊愈；
内镜积分减少2分者为显效；
积分减少1分者为有效；
积分无变化或增加者为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②不良反应主要观察腹痛、腹泻、头晕、过敏，以及其它出现的不良反应。
1.4 统计学方法用 SPSS 22.0 软件分析数据，计数资料用“例(%)”表示，组间比较采用χ2检验或者秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效比较奥美拉唑碳酸氢钠组疗效优于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。
表1 两组疗效比较(n=90) 例(%)
表2 内镜下食管黏膜炎症改善情况对比 例(%)
2.2 内镜下食管黏膜炎症改善情况比较对照组有效率为88.88%，观察组92.22%，两组差异无统计学意义(Z=-1.325，P>0.05)。见表2。
2.3 不良反应发生情况比较对照组不良反应发生率2.22%，与观察组(3.33%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。见表3。
表3 两组不良反应比较(n=90) 例(%)
2016年河南省食管癌新发病例数为4.01万例,占河南省全部恶性肿瘤新发病例的13.46%,位于全部恶性肿瘤发病的第3位，食管癌死亡病例数为2.93万例，占河南省全部恶性肿瘤死亡的15.61%，居全部恶性肿瘤死亡的第3位[6]。我院位于食管癌高发区，食管癌术后往往合并反流性食管炎，以胸下段食管癌患者为著。反流性食管炎症状缓解可明显提高患者的生活质量[7]，包括身体疼痛的减轻、社会功能的恢复及保持良好的情绪。如果食管癌患者术后出现反流性食管炎，应及时给予治疗，从而减轻患者痛苦，提高生存质量。
消化道蠕动是避免食管反流的主要机制[8]。胸下段食管癌患者手术需切除食管下段及食管胃结合处，并重建消化道，但消化道重建后破坏了贲门括约肌和膈肌脚对食管的约束力，食管抗反流机制遭到破坏，造成胃内容物反流至食管引发反流性食管炎。Clarrett DM等[9]研究表明减肥和戒烟对缓解反流性食管炎的症状有很大帮助。药物方面，研究表明：①pH值越低、暴露时间越长，反流性食管炎的症状和黏膜损伤程度越严重；
②抑制胃酸的强度越强，反流性食管炎的治愈程度越高；
③有活性的胃蛋白酶对食管黏膜有侵袭力，这种蛋白酶在pH>4环境中活性较低，故控制反流性食管炎的重中之重应在于升高胃内pH值[10]。
PPI是治疗反流性食管炎的主要药物，但是高达40%反流性食管炎患者使用 PPI 后症状缓解不足[11-12]。奥美拉唑碳酸氢钠胶囊中的碳酸氢钠可以保护奥美拉唑不受胃酸的破坏，同时还可以快速的中和胃酸，从而缓解烧心、疼痛等症状。此外碳酸氢钠可激活质子泵通道，无需食物刺激就能降低胃内pH[13-14]。与普通的质子泵相比，奥美拉唑碳酸氢钠胶囊能彻底的激活质子泵通道，发挥更持久的抑酸作用，生物利用度更高[15]。另外，多项研究显示，奥美拉唑碳酸氢钠胶囊较其它质子泵抑制剂，能更好地维持夜间胃内pH值处于较高的水平[13]。
本研究结果显示奥美拉唑碳酸氢钠组总有效率较高，其原因可能在于奥美拉唑碳酸氢钠胶囊起效快且作用持久。在安全性方面，两组不良反应症状均属轻度。本研究表明奥美拉唑碳酸氢钠胶囊联合莫沙必利治疗胸下段食管癌术后反流性食管炎疗效佳、安全性好，但奥美拉唑碳酸氢钠胶囊售价较高，推广有一定难度。
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