赵 枫，李 芳
（1. 延安大学附属医院儿科，陕西 延安 716000；
2. 延安市安塞区医院儿科，陕西 延安 717400）
反复呼吸道感染（Recurrent respiratory infection，RRTI）指1 年内频繁出现上下呼吸道感染的次数超出正常范围，0～2岁患儿，每年出现上呼吸道感染≥7 次，下呼吸道感染≥3 次；
3～5 岁患儿每年上呼吸道感染的次数≥6 次，下呼吸道感染次数≥2 次，且两次上呼吸道感染时间间隔≥7 d。RRTI 属于儿科高发病，2～6 岁儿童为高发群体［1］。其发病机制较为复杂，临床多认为其可能与患儿免疫力低下、先天遗传因素及维生素补充不足等因素关联［2］。随着RRTI 的进展，可能会引发呼吸道感染、发热、咳嗽、肺部啰音等症状，严重影响患儿身心健康。既往临床通常给予抗生素常规抗感染治疗［3］，但临床效果不够理想，导致其迁延不愈，增加机体对抗生素的耐药性。孟鲁司特钠是半胱氨酰白三烯受体抑制剂，临床主要用于治疗和预防哮喘、常年过敏性鼻炎以及季节性过敏性鼻炎等。其应用于呼吸系统反复感染患儿，可促进其临床症状消退时间，有效减少年呼吸道感染次数，提高维生素A 水平及免疫功能［4-6］。截止目前，关于其对RRTI 患儿肺功能改善方面影响的报道尙少。基于此，本研究主要探讨RRTI患儿临床治疗中选用青霉素钠、孟鲁司特钠联合治疗方案的效果及对其炎性因子水平与肺功能等的影响。
1.1 一般资料
选取2019 年12 月至2020 年12 月延安大学附属医院儿科接受治疗的RRTI 患儿80 例作为研究对象，以随机数字法分为两组，各40 例。对照组男22 例，女18 例；
年龄2～6 岁，平均年龄（4.26±1.11）岁；
病程1～4 个月，平均病程（2.56±0.26）个月。观察组男23例，女17例；
年龄2～7岁，平均年龄（4.21±1.24）岁；
病程1～5 个月，平均病程（2.29±0.58）个月。两组患儿基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
本研究经医院伦理委员会审核批准，患儿家属均已签署知情同意书。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①符合《临床呼吸病学》RRTI 诊断标准［7］；
②对本研究药物无过敏史者；
③临床资料保存完整者；
④处于疾病缓解期的RRTI 患儿。排除标准：①伴有恶性肿瘤、泌尿系统疾病者；
②存在重要脏器严重功能不全者；
③原发性免疫功能缺陷者；
④存在神经系统疾病、认知障碍、精神性疾病，治疗依从性差者；
⑤伴有活动性结核病等呼吸系统疾病者；
⑥近3个月内存在免疫制剂治疗史者。
1.3 方法
两组患者均给予常规抗感染、吸氧以及止咳吸痰等治疗，在此基础上，对照组给予青霉素钠（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H13020655，规格：160 万×50 瓶注射剂）治疗，药物使用方法：将选用5 万～10 万U/kg 青霉素钠加入50 mL、0.9%的生理盐水，静脉滴注，1次/d。
观察组患儿给予青霉素钠+孟鲁司特钠（生产厂家：青霉素钠同对照组，孟鲁司特钠生产于江苏正大丰海制药有限公司，批准文号：国药准字H20203044，规格：0.5 g：4 mg×7 袋颗粒剂）治疗。青霉素钠的使用方法同对照组。孟鲁司特钠使用方法为：晚上睡前口服，1袋/次，1次/d。
两组患儿疗程均为1 个月，随访1 年后，进行相关指标评估。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效评判标准 显效：咳嗽等临床表现症状与呼吸道感染消失，体温恢复正常，随访1 年，患儿呼吸系统感染发作1～3次；
有效：咳嗽等临床表现与呼吸道感染均有明显改善，体温基本恢复正常，1 年随访，患儿呼吸系统感染发作5 次；
无效：临床表现症状以及呼吸道感染情况与治疗前无异或加重。总有效率=［（显效+有效）/总例数］×100%。
1.4.2 炎性细胞因子水平 分别于治疗前、后采取晨时空腹静脉血3 mL，离心15 min后取上层血清。采用日本日立公司生产的7600 型全自动生化分析仪、双抗体夹心酶联免疫吸附法测白介素-2（interleukin-2，IL-2）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）等水平，有关试剂盒均购自瑞士罗氏公司。
1.4.3 肺功能参数 分别于治疗前、后采用肺功能检测仪（武汉医捷迅安商贸有限公司，京食药监械（准）字20142210413，型号：MSA99）测定患者第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity ，FVC），并计算FEV1/FVC比值。
1.4.4 不良反应 记录患儿发生头痛、口干、眩晕及嗜睡等不良反应情况。
1.5 统计学方法
采用统计学软件SPSS 22.0 进行数据分析，计量资料用（±s）表示，t 检验，计数资料用［n（%）］表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较
对照组与观察组患者临床总有效率分别为77.50%与95.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。
表1 两组患者临床疗效比较［n=40，n（%）］
2.2 两组患者炎性细胞因子水平比较
两组治疗前炎性因子水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组炎性细胞因子水平均显著优于治疗前，且观察组显著优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05，表2）。
2.3 两组患者肺功能比较
治疗前，两组患者肺功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者FEV1、FVC及FEV1/FVC等水平均有明显升高，且观察组均显著更高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05，表3）。
表2 两组患者炎性细胞因子水平比较（n=40，±s，pg/mL）
表2 两组患者炎性细胞因子水平比较（n=40，±s，pg/mL）
注：*表示与治疗前比较P＜0.05。下同。
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表3 两组患者肺功能比较（n=40，±s）
表3 两组患者肺功能比较（n=40，±s）
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2.4 两组患者不良反应比较
对照组与观察组患者不良反应总发生率分别为20.00%与5.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05，表4）。
表4 两组患者不良反应比较［n=40，n（%）］
RRTI 具有较高的发病率，有报道［8］指出，在呼吸道疾病门诊中，RRTI患儿日门诊就诊数量约占总就诊人数的10%～20%。患儿由于病情易反复发作，治愈率较低，需长期服用免疫剂与抗生素治疗，加以合理膳食搭配。然而由于患儿年纪均较小，身心发育尙未成熟，药物适应性与敏感性较低，因此，临床治疗上一般不提倡长期单独使用抗生素。有研究［9-10］指出，呼吸系统反复感染患儿给予孟鲁司特钠结合抗生素疗法，不仅能有效抑制其机体内炎性反应，且安全性较高。
本研究结果显示，观察组经孟鲁司特钠与青霉素钠联合治疗后，患儿炎性因子水平得到了有效改善，肺功能得到显著提升，不良反应发生率小，疗效显著，说明在RRTI 患儿中施以孟鲁司特钠联合抗生素治疗，可有效提高临床疗效，与文献［11-12］相一致。儿童免疫系统还未完全发育，免疫功能相对成年人较低，易导致呼吸道黏膜遭受病毒及细菌频繁入侵；
机体受病毒感染后，会抑制机体T细胞亚群和T 细胞功能，最终形成恶性循环，导致疾病难以治愈，延长病程。IL-2 与IFN-γ 能抑制气道炎症反应，起到抗炎作用；
IL-4 与TNF-α 则会引发炎症反应。IL-4 与TNF-α 水平与RRTI 发病率呈正相关［13］，白三烯属于重要的促炎性介质，其直接参与气道炎症与气管高反应性，进而引发平滑肌痉挛［14］。孟鲁司特钠属于非刺激性白三烯拮抗剂，不仅能有效抑制呼吸道炎症，还能抑制白三烯的作用，进而降低炎性反应因子，改善患者感染与哮喘症状，提升治疗效果［15］。孟鲁司特钠是临床高使用率的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，能特异性阻断白三烯与受体结合，选择性抑制呼吸道平滑肌中白三烯多肽受体活性，拮抗嗜酸性粒细胞活性，进而对气道炎性反应起到缓解效果；
并且，孟鲁司特钠能预防与抑制白三烯所致的气管血管通透性增大、气道嗜酸性粒细胞浸润，降低气道受变应原刺激，从而改善血管通透性，抑制速发或迟发性变态反应，有效缓解支气管与气道痉挛、减少炎性细胞的浸润，最终促进支气管功能恢复，增加肺通气量［16］。孟鲁司特钠的耐受性较好，且是非激素类药物，对身体的伤害较低，所以，患儿用药后的不良反应发生率较低。其与抗生素联合，更能发挥两者协同效果，进一步提升临床疗效。
本研究所选取的研究样本量有限，且随访时间仅为1 年，因此，无法有效跟踪患儿远期疗效，研究尙存在一定的不足之处，需后期再做进一步探讨。
综上所述，选用孟鲁司特钠联合青霉素钠方案给予RRTI 患儿治疗，可明显提高炎性因子水平控制效果，促进肺功能恢复，且其安全性较高，近期临床治疗效果显著。
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