浅谈抗真菌药物盐酸阿莫罗芬的作用机制及临床应用
【摘 要】本文结合抗真菌药物盐酸阿莫罗芬的作用机制，对其抗菌性及临床应用进行了分析，通过对国内抗菌药物市场状况研究，分析了盐酸阿莫罗芬的市场应用前景。
【关键词】抗真菌药物；盐酸阿莫罗芬；作用机制；临床应用
【中图分类号】R914.5 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）04--01
目前，国内外抗真菌类药物可大致分为5类：（1）烯丙胺类（特比萘芬）；（2）三唑类（酮康唑）； （3）多烯类（两性霉素B）；（4）棘白菌素类（卡帕芬净）；（5）吗啉类（如阿莫罗芬）。其中，前3类药物均属20世纪研发上市的旧药，美国Datamonitor咨询公司的报告显示，随着第2代新型三唑类抗真菌药物（如帕沙康唑、伏立康唑等）的上市，国内市场对于三唑类药物的使用量已经占据全球范围内抗真菌药物市场的领军位置。2002年，棘白菌素类抗真菌药物问世，该类药物具有药性持久、抗菌谱广和无交叉耐药性。卡帕芬净为该类药物的代表，在上市的第二年其销售额就达到了3.5亿美元。据调查显示，单只卡帕芬净注射剂（容量50mg）零售价高达3148元。尽管该药物有较强的抗菌作用，然而其昂贵的价格阻碍了其市场化进程和临床的广泛应用。
阿莫罗芬为第五类吗啉类抗菌药物的代表，该药体外活性高，对于浅部真菌感染具有良好治疗效果。目前，国内广泛使用的吗啡类药物品牌主要是法国的高德美公司的罗美乐（即盐酸阿莫罗芬（趾）甲涂膜剂），其零售价为308.00元。相比于棘白菌素类药物其售价更亲民，且抗菌谱较广，市场前景广泛。
1 抗真菌药盐酸阿莫罗芬[1 -2 ]
盐酸阿莫罗芬（Amorolfine，Ⅰ）又叫吗啉罗芬，其化学名为（±） 顺-4-〔2-甲基-3-（对叔基苯基）丙基〕-2，6-二甲基吗啉盐酸盐，由瑞士罗氏公司于上世纪90年代开发上市，CAS登记号为78613-38-4，其化学结构式如下：
1.1 阿莫罗芬药理作用机制
阿莫罗芬属吗啉类的衍生物，其抗菌机理与当前其它抗真菌药物有所不同，它主要通过对麦角甾醇合成过程中所需的两种酶的活性进行抑制，从而达到抗菌效果。阿莫罗芬能够对△8→△7异构酶与△14还原酶的活性起到抑制作用，使真菌细胞膜上麦角固醇数量下降，角鲨烯数量上升，从而对膜固醇以及细胞膜的通透性造成不良影响，造成真菌新陈代谢异常；此外，其还可使细胞内几丁质发生沉积，造成真菌生长障碍[3]。
1.2 阿莫罗芬的药动学[4]
阿莫罗芬的穿透性很好，甚至可以渗透整个甲板，当然这与给药量和甲板厚度不无关系。根据阿莫罗芬药物的药代动力学研究报告显示，浓度为5%阿莫罗芬二氯甲烷溶液或是乙醇指甲油能够在24h内穿透甲板，其中药物在甲板上层的浓度达到了下层浓度的100倍。用浓度为5%阿莫罗芬涂抹患处，用药两周后仍能在患处检测到阿莫罗芬的存在，因此该药物的用药频率为1次/周即可。患者用药24h后，患处的药物浓度即超过大部分致病真菌的最小抑菌浓度值，保证足够剂量的阿莫罗芬与真菌中靶位点结合，从而起到杀菌效果。此外，由于阿莫罗芬的药效可达7天，用药频率减少，且盐酸阿莫罗芬具有良好的渗透性，能够在患处形成弥散效果，对甲板内真菌起到根除的效果。盐酸阿莫罗芬局部外用时可能引起的全身吸收量很少，即便用药时间持续1年，血浆中药物浓度仍低于正常检测水平。
1.3 阿莫罗芬的临床评价
通过对600名患者开展临床实验，每名患者均使用浓度5%的阿莫罗芬抹剂，使用频率1-2次/周，用药周期6个月，结果表明阿莫罗芬抹剂对轻症且未侵入甲母的甲癣有效果。针对613名甲癣患者开展临床实验，采用5%阿莫罗芬乳膏剂，用药频率1次/周，用药周期6个月，结果表明其对甲癣治愈率达到70%，治疗期间对患处不断用药，直到新甲板长出且受累区痊愈停止。阿莫罗芬药物能在甲板患处形成防水膜，保证患药物浓度处长时间处于抑菌状态。另外，有临床研究表明阿莫罗芬联合口服伊曲康唑或者口服特比萘芬的疗效明显优于单独用药且具有更好的价效比[5]。
1.4 阿莫罗芬的抗菌活性[6]
阿莫罗芬属广谱型抗菌药物，能够有效抑制并并杀灭真菌生长，对由真菌引起的甲板感染、皮肤癣病和霉菌病都有良好的疗效，体外杀菌效能超过24h，因此用药频率为1次/天；该药物对于致病性皮肤真菌有良好效果，对病原性真菌能够显示出广谱抗真菌活性的特征。阿莫罗芬渗透性强，其杀菌能力取决于药物浓度以药物与真菌接触时间，如果药物浓度较低，长时间与致病真菌接触也能够起到杀菌效果。
阿莫罗芬治疗皮肤癣菌时的抗真菌活性和丙烯胺类药物活性相当，但是与三唑类药物相比活性要高的多；治療酵母菌感染时阿莫罗芬药物活性与三唑类药物相当，比丙烯胺类药物活性高。如果阿莫罗芬与三唑类或者丙烯胺类药物同时使用，药物间将出现协同作用，所需治疗时间缩短，治愈率大大提高。阿莫罗芬对于体癣和股癣的治愈率可达88%-90%，对于真菌治愈率超过90%，且不良反应少，对于治疗真菌类皮肤疾病效果很好。
2 国内抗真菌药物市场状况
据2016-2022年中国皮肤病药物市场专项调研及发展趋势研究报告，2014年我国皮肤病用药市场规模达184.55亿元，比2013年增加21.21亿元，增长率为13%，该类药物中抗菌药的市场份额处于领先位置，达到26.9%，此外，抗真菌药物的年增长速率最高，其中销量位于前十的用于治疗皮肤病类药物的年销售总额约占该类药物市场零售总额的30%左右。
3 盐酸阿莫罗芬的市场应用前景
随着社会工业化进程的不断深入，人们生活方式的不断变化，由真菌引发的感染疾病病例不断增加，对于抗真菌类药物的需求量加大，因此，抗真菌药物不论是在销售额还是销量方面均表现出较好势头。根据相关统计结果显示，2012-2014年，抗真菌药物类的销售额增长率达到6.69%，这表明抗真菌药物中新型高价类药物增长势头较好，导致抗真菌药物的平均单价也呈线性上升之势。
参考文献
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