【奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的疗效观察】奥沙利铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙

  [摘要] 目的 探讨奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床疗效观察。 方法 将90例晚期结直肠癌患者随机分为观察组46例和对照组44例,观察组采用FOLFOX4方案治疗,对照组采用氟尿嘧啶/LV方案治疗。 结果 通过治疗,观察组近期疗效有效率为60.9%,对照组近期疗效有效率为31.8%,观察组近期疗效明显优于对照组,两组有效率比较,差异有统计学意义(P 0.05)。 结论 奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌有效率较高,疗效较为满意,且有较好的耐受性,值得临床推广。
  [关键词] 奥沙利铂;亚叶酸钙;氟尿嘧啶;化疗;结直肠癌
  [中图分类号] R735.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)06(a)-0080-02
  结直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一,其发生率仅次于胃癌和食管癌,且该病的发病率呈逐年上升趋势。由于结直肠癌在早期并无特殊症状,导致许多患者在就诊时已属晚期,因此治疗效果较差。目前,对于晚期结直肠癌患者采取化疗治疗仍然是主要的治疗手段,特别是近年来随着抗肿瘤新药的不断出现以及对传统化疗药物临床运用方法的改进,进一步提高了结直肠癌的治疗效果,使临床化疗疗效以及可耐受性均取得了长足的进步[1]。本院2008年7月~2012年1月采用FOLFOX4方案(即奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶)治疗晚期结直肠癌46例,取得了满意疗效,现报道如下:
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取本院2008年7月~2012年1月收治的晚期结直肠癌患者90例,全部患者均经过病理或细胞学诊断证实。90例患者中,男性58例,女性32例;年龄35~73岁,平均51.6岁。其中病理分型包括低分化腺癌47例,中分化腺癌25例,黏液腺癌9例,低分化鳞癌6例,印戒细胞癌3例;初治者37例,复治者53例;所有患者Karnofsky评分均≥60分,在化疗前均检查血常规、心功能、肝肾功能以及心电图等,检查结果显示均为正常,均无化疗禁忌证,预计生存期均≥3个月,且在1个月内均未接受过任何抗肿瘤治疗。将90例患者随机分为观察组和对照组,其中观察组46例,对照组44例。两组患者在性别、年龄、病理分型等方面比较差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。
  1.2 方法
  观察组采用FOLFOX4方案:奥沙利铂85 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2,静脉滴注2 h,第1、2天;氟尿嘧啶400 mg/m2,静脉推注2 h,第1、2天;氟尿嘧啶,600 mg/m2,持续静注(CIV)22 h,第1、2天;以2周为1个周期。对照组采用氟尿嘧啶/LV方案,即不使用奥沙利铂,亚叶酸钙和氟尿嘧啶的剂量及用法均同于观察组,以14 d为1个周期。两组均在完成12周期后对疗效进行评定并对毒副反应进行记录。在化疗期间给予患者止吐、护肝等治疗,使用奥沙利铂时避免冷刺激。在化疗前后监测血常规、肝肾功能、心电图、影像学。
  1.3 疗效及毒副反应评定
  近期疗效按照WHO抗癌药物疗效评价标准进行评定,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。毒副反应评定按照WHO分度标准分为0~Ⅳ度,其中Ⅲ或Ⅳ度视为严重反应。
  1.4 统计学方法
  采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析,采用卡方检验,以P 0.05)。见表2。
  3 讨论
  结直肠癌是较为常见的消化道恶性肿瘤之一,它严重地危害着人们的生命健康,其发病率及病死率在我国呈逐年上升趋势,对于无法进行手术或者是手术后复发转移的结直肠癌患者则需要采用以化疗为主的综合治疗。近年来,许多药物应用于晚期结直肠癌的化疗,其中以药效较为可靠的氟尿嘧啶在结直肠癌中应用最广,氟尿嘧啶是嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿瘤药,它能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷酸,干扰DNA合成。氟尿嘧啶是国际公认的首选抗癌药,但是单用时其近期疗效仅在10%~20%,有效时间持续在1年内,且对生存率没有影响[2]。对氟尿嘧啶进行生化调节是当前公认的增效方法,临床上有许多生化调节剂,但在其中应用较多且机制较清楚的是亚叶酸钙。亚叶酸钙增强氟尿嘧啶抗癌活性的机制是其能够在体内代谢为还原型四氢叶酸,以提高三元复合物的稳定性,从而增加氟尿嘧啶核苷酸合成酶的抑制。因此,氟尿嘧啶联合亚叶酸钙具有协同抗癌作用,能够明显提高晚期结直肠癌的化疗效果,但是其近期有效率仍然徘徊在30%左右[3]。本研究结果显示,对照组应用氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗的近期疗效有效率为31.8%,与文献相符合。故而临床医务者需要寻找新的化疗药物及化疗方案以提高疗效。
  奥沙利铂是第一个能够抵抗顺铂耐药性的铂类药物,它能够以一个二氨基环己烷取代两个氨基,与DNA形成结构不同的复合物得以对抗耐药性[4]。虽然它与DNA键合方式相同,但是其高疏水性的二氨基环己烷指向DNA凹槽,从而阻止修复蛋白与DNA结合,另外,它的草酸基团还能够大大降低不良反应的发生。有报道表明[5],奥沙利铂对多种肿瘤具有抑制作用,与氟尿嘧啶等多种化疗药物有协同或相加作用。国外报道FOLFOX4方案的总缓解率在46%~63%[6],本研究结果与之相符合。该方案在发生的毒副反应方面与氟尿嘧啶/LV方案大致相同,其发生率较之氟尿嘧啶/LV方案略高些许。
  综上所述,奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案治疗晚期结直肠癌有效率较高,疗效较为满意,且有较好的耐受性,值得临床推广。
  [参考文献]
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  (收稿日期:2012-04-23 本文编辑:郭静娟)

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